[发明专利]与氧化应激有关的疾病的治疗和预防在审
申请号: | 201280030850.5 | 申请日: | 2012-06-25 |
公开(公告)号: | CN103998033A | 公开(公告)日: | 2014-08-20 |
发明(设计)人: | 伊什特万·维特曼;盖尔格·阿提拉·莫尔纳;朱迪特·莫哈斯切赫;伊什特万·安德拉什·兹雅托 | 申请(专利权)人: | 佩奇大学 |
主分类号: | A61K31/198 | 分类号: | A61K31/198;A61P5/50;A61P5/00;A61P7/06;A61P9/10;A61P13/12;A61P35/00;A61P3/10;A61P3/04 |
代理公司: | 北京中博世达专利商标代理有限公司 11274 | 代理人: | 申健 |
地址: | 匈牙利*** | 国省代码: | 匈牙利;HU |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氧化 应激 有关 疾病 治疗 预防 | ||
1.一种选自对-L-酪氨酸(对-Tyr)和对-Tyr前体、优选对-OH-苯基-丙酮酸盐、或其医药上可接受的盐的化合物,所述化合物在受试者中用于预防、改善或治疗由于氧化应激诱导的激素抵抗所致的病况或病症,其中,所述对-Tyr前体在所述受试者中代谢为对-Tyr。
2.根据权利要求1所述的供使用的化合物,其中,所述受试者是患有氧化应激性疾病、优选患有慢性氧化应激性疾病的受试者。
3.根据权利要求1或2所述的供使用的化合物,其中,所述氧化应激的特征在于
-所述受试者的体液中或所述受试者的组织中增加水平的间-酪氨酸(间-Tyr)和/或邻-酪氨酸(邻-Tyr),其中,所述体液选自血清、血浆、尿液、唾液、液体、眼泪,其中,所述受试者的组织选自脂肪组织、肌肉、来自肾或肝的活检样本,和/或
-所述患者的体液中高的正常水平或增加水平的高敏感性C反应蛋白(hsCRP),其中,所述体液是血清或血浆。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的供使用的化合物,其中,所述化合物用于预防由于氧化应激诱导的激素抵抗所致的病况或病症且将在所述病况或病症发作前给药,其中,优选地,所述受试者遭受氧化应激或易患所述病况或病症。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的供使用的化合物,其中,所述激素抵抗是胰岛素抵抗。
6.根据权利要求1到4中任一项所述的供使用的化合物,其中,所述激素抵抗是红细胞生成素抵抗。
7.根据权利要求1到4中任一项所述的供使用的化合物,其中,所述激素抵抗是乙酰胆碱抵抗。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的供使用的化合物,其中,所述病况选自高血压、脂肪组织或脂肪细胞中的氧化应激、贫血、慢性贫血、缺血、血管疾病、慢性肾病(CRF)、慢性心脏衰竭(CHF)、肾的氧化应激、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、与激素抵抗有关的恶性肿瘤或作为其结果的任何病况。
9.根据权利要求1到8中任一项所述的供使用的化合物,其中,通过邻-Tyr和/或间-Tyr的形成并通过将所述邻-Tyr和/或间-Tyr并入到细胞蛋白中、优选并入到抵抗与所述病况有关的激素的细胞内信号传导途径的至少一种细胞蛋白中,所述激素抵抗由氧化应激来诱导。
10.根据权利要求1到8中任一项所述的供使用的化合物,其中,所述激素通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT途径起作用。
11.根据权利要求9所述的供使用的化合物,其中,所述至少一种蛋白选自所述激素的受体的细胞内部分、胰岛素受体IRS1、IRS2、PD3K、PDK1、Akt和GLUT4。
12.根据权利要求1到11中任一项所述的供使用的化合物,其中,所述病况的所述预防、改善或治疗包含根据所述受试者定制的个性化方案,其中,向所述受试者给药所述化合物持续至少7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天或15天,更优选持续至少一个月、至少2个月、至少3个月、至少4个月或至少持续半年或至少1年或至少2年或至少3年或至少5年或至少10年或终生。
13.一种调配物,包含根据权利要求1到12中任一项中所定义的化合物,用于在受试者中预防、改善或治疗与由氧化应激诱导的激素抵抗有关的病况,
所述调配物选自医药组合物和药剂。
14.一种调配物,包含根据权利要求1到12中任一项中所定义的化合物,用于在受试者中预防、改善或治疗与氧化应激诱导的激素抵抗有关的病况,
所述调配物选自具有健康声明的饮食补充剂、营养制品、功能性食物、食物和组合物。
15.根据权利要求13或14中任一项所述的供使用的调配物,所述调配物包含以下剂量的所述化合物:至少100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、700mg、800mg、900mg、1g和/或至多10g、7.5g、5g、3g、2.5g、2g、1.8g、1.6g、1.5g、1.4g、1.31300mg、1200mg、1100mg、1000mg、900mg、800mg、700mg、600mg、500mg,且所述调配物每天给药一次、两次或三次或调配为提供等效日摄入量。
16.一种根据权利要求1到12中任一项中所定义的化合物在用于制备用以预防、改善或治疗根据权利要求1到11中任一项中所定义的病况的调配物中的用途,其中,优选地,所述调配物是根据权利要求13到15中任一项中所定义的调配物。
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