[发明专利]具有NPY Y5受体拮抗作用的五元环芳香族杂环衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有NPY Y5受体拮抗作用、作为药物、特别是抗肥胖药物有用的新型的五元环芳香族杂环衍生物。

背景技术

肥胖定义为相对于去脂体重而言在体内蓄积有过剩的脂肪或脂肪组织的状态，认为是健康问题的主要风险因素。身体质量指数(BMI)是将成人(15岁以上)的集体或个人分类为超重或肥胖时通用的身高体重比的简单指数。定义为将以千克表示的体重除以以米表示的身高的平方(kg/m²)。世界卫生组织将BMI为25kg/m²以上的称为“超重”，将30kg/m²以上的称为“肥胖”。另一方面，日本肥胖学会将BMI为25kg/m²以上的称为“肥胖”。其原因在于，包括糖尿病和血脂异常症在内的肥胖相关疾病的数量随着BMI而增加，并且该疾病的数量的平均值在BMI为25kg/m²时达到1.0以上。根据世界卫生组织在2005年的调查，世界上有约16亿人为超重，有至少4亿人为肥胖。肥胖主要是由热量摄取相对于身体活动和日常生活中的消耗的比例的增加导致的。随着近年来的高脂肪、高含糖食物的摄取增加，肥胖人数增加，预测在2015年，世界上将有7亿人以上被诊断为肥胖。

神经肽Y(以下记作NPY)是由36个氨基酸残基构成的肽，于1982年从猪的脑中分离。NPY广泛分布于人和动物的中枢神经系统和周缘组织。

由迄今为止的报道可知，NPY在中枢神经系统中具有进食促进作用、抗痉挛作用、学习促进作用、抗焦虑作用、抗应激作用等，还有可能与忧郁症、阿尔茨海默型痴呆、帕金森病等中枢神经系统疾病密切相关。此外，在周缘组织中，NPY引起血管等的平滑肌或心肌的收缩，因此认为也与循环系统损伤有关。还已知其也与肥胖症、糖尿病、激素异常等代谢性疾病有关(参照非专利文献1)。因此，具有NPY受体拮抗作用的药物组合物是针对上述与NPY受体有关的各种疾病的预防或治疗药。

NPY受体现已发现Y1、Y2、Y3、Y4、Y5和Y6亚型(参照非专利文献2)。Y5受体至少与进食功能有关，暗示其拮抗剂成为抗肥胖药物(参照非专利文献3～5)。

专利文献1～6中公开了具有NPY Y5受体拮抗作用的噻唑衍生物。专利文献7～11中记载了具有NPY Y5受体拮抗作用的噁二唑衍生物等。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国公开第2006/0293341号

专利文献2：国际公开第2009/35855号

专利文献3：国际公开第2007/103295号

专利文献4：国际公开第2007/2126号

专利文献5：国际公开第2000/64880号

专利文献6：国际公开第2001/2379号

专利文献7：日本公开公报2010/270114号

专利文献8：国际公开第2009/54434号

专利文献9：美国公开第2010/273842号

专利文献10：美国公开第2010/273841号

专利文献11：国际公开第2007/125952号

非专利文献

非专利文献1：Trends in Pharmacological Sciences, Vol.15, 153(1994)

非专利文献2：Trends in Pharmacological Sciences, Vol.18, 372(1997)

非专利文献3：Peptides, Vol.18, 445(1997)

非专利文献4：Obesity, Vol.14, No.9, A235(2006)

非专利文献5：Obesity, Vol.15, No.9, A57(2007)。

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供一种具有优异的NPY Y5受体拮抗作用的新型五元环芳香族杂环衍生物。

用于解决课题的手段

本发明人进行了认真研究，结果成功地合成了一种具有优异的NPY Y5受体拮抗作用的新型五元环芳香族杂环衍生物。此外还发现，该化合物显示出强大的进食抑制效果。本发明人还发现，本发明化合物对药物代谢酶的抑制少，代谢稳定性和水溶性好。此外，本发明化合物的毒性低，用作药物时足够安全。

即，本发明涉及以下内容。