[发明专利]具有减少的初期突释的聚合物微粒的制备方法和由此制备的微粒

权利要求书

1.一种用于制备具有减少的初期突释的载有药物的聚合物微粒的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)制备载有药物的聚合物微粒；和

(b)使所述载有药物的聚合物微粒与醇的水溶液接触，由此将所述聚合物的Tg降至TgΔ。

2.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)的所述载有药物的聚合物微粒由包括以下的步骤制备：

(i)制备含有聚合物、药物和分散溶剂的O/W、O/O或W/O/W乳液；和

(ii)使所述乳液凝集成微粒。

3.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)的所述载有药物的聚合物微粒由包括以下的步骤制备：

(i)在溶剂中溶解聚合物和药物；

(ii)在被加热的空气中喷洒所述(i)的溶剂；和

(iii)使所述聚合物和所述药物固体化，由此使其凝集成微粒。

4.如权利要求1所述的方法，其中，步骤(a)的所述载有药物的聚合物微粒由包括以下的步骤制备：

(i)将非溶剂添加到包含聚合物和药物的有机溶剂中，由此引发相分离；

(ii)将具有分离的相的混合物转移到另一种非溶剂中；和

(iii)使所述聚合物和所述药物固体化，由此使其凝集成微粒。

5.如权利要求1所述的方法，其中，所述醇的水溶液的浓度为小于60%(体积/体积)。

6.如权利要求1所述的方法，其中，所述醇的水溶液的浓度为1%～50%(体积/体积)。

7.如权利要求1所述的方法，其中，所述方法还包括使所述载有药物的聚合物微粒与具有比所述聚合物的TgΔ高的温度的醇的水溶液接触的步骤。

8.如权利要求7所述的方法，其中，所述醇的水溶液的浓度为小于60%(体积/体积)。

9.如权利要求8所述的方法，其中，所述醇的水溶液的浓度为1%～50%(体积/体积)。

10.如权利要求7所述的方法，其中，所述比聚合物的TgΔ高的温度为TgΔ+4℃～TgΔ+50℃。

11.如权利要求1所述的方法，其中，所述聚合物选自由聚乳酸、聚丙交酯、乳酸-乙醇酸共聚物、丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)、聚磷腈、聚亚氨基碳酸酯、聚磷酸酯、聚酸酐、聚原酸酯、乳酸-己内酯共聚物、聚己内酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基丁酸酯、聚氨基酸、乳酸-氨基酸共聚物及其混合物组成的组。

12.如权利要求1所述的方法，其中，所述药物选自由黄体酮、氟哌啶醇、替沃噻吨、奥氮平、氯氮平、溴哌利多、匹莫齐特、利培酮、齐拉西酮、安定、氯氟卓乙酯、阿普唑仑、奈莫必利、氟西汀、舍曲林、文拉法辛、多奈哌齐、他克林、加兰他敏、利斯的明、司立吉林、罗平尼咯、培高利特、苯海索、溴隐亭、苯托品、秋水仙碱、去甲西泮、依替唑仑、溴西泮、氯噻西泮、美沙唑仑、丁螺环酮、醋酸戈舍瑞林、生长激素、醋酸亮丙瑞林、奥曲肽、西曲瑞克、醋酸善宁、促性腺激素、氟康唑、伊曲康唑、咪唑立宾、环孢素、他克莫司、纳洛酮、纳曲酮、克拉屈滨、苯丁酸氮芥、维甲酸、卡莫司汀、阿那格雷、阿霉素、阿那曲唑、伊达比星、顺铂、更生霉素、多西他赛、紫杉醇、雷替曲塞、表柔比星、来曲唑、甲氟喹、伯氨喹、奥昔布宁、托耳替罗、烯丙雌醇、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀、阿仑膦酸钠、鲑降钙素、雷洛昔芬、氧雄龙、结合雌激素、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、乙炔雌二醇、依托孕烯、左炔诺孕酮、替勃龙、炔诺酮和吡罗昔康组成的组；所述药物也能是诸如白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、胰岛素、胰高血糖素、生长激素、促性腺激素、催产素、促甲状腺激素、甲状旁腺激素、降钙素、集落刺激因子、促红细胞生成素、促血小板生成素、胰岛素样生长因子、表皮生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子和人骨形成蛋白等大分子蛋白质或核酸。

13.一种具有减少的初期突释的载有药物的聚合物微粒，所述微粒由权利要求1～12中任一项所述的方法制备。

14.一种药物递送用组合物，所述组合物包含权利要求13所述的具有减少的初期突释的载有药物的聚合物微粒作为活性组分。