[发明专利]制备2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法

说明书

本发明涉及一种通过使2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯与甲胺反应来制备式（I）的2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法，其中所述2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯可由相应的溴化合物与氰化亚铜（I）通过氰化反应而获得。所述溴化合物容易通过溴化氢/过氧化氢的混合物溴化来制备，

式（I）

也包括式（I）化合物的制备方法已描述于文献（参见例如WO2008/08252、WO2009/085816、WO2009/006061、WO2009/061991、WO2009/111553、WO2008/070158、WO2008/082502）中，其中得到不同的纯度和收率。

相应地，本发明的目的为提供新的经济的用于制备较高纯度、收率和较好品质的式（I）的2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法，尤其强调该方法所必须的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯的纯化。

根据本发明，该目的通过制备通式（I）的2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法来实现，所述方法通过式（II）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或式（III）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯与MeNH₂在无其他掺和剂（admixture）下或通过使用至少一种碱（例如氨基钠、氢化钠、氢氧化钠、氰化钠、氰化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、甲醇钠和三乙胺）反应而进行，

式（I）

式（II）

其中

R¹代表烷基、环烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、硫代烷基、烷硫基烷基、烷基磺酰基烷基、氰基烷基、卤代烷基、硝基烷基或芳基，

R¹优选代表甲基、乙基、(C₅-C₁₂)烷基或芳基，

R¹更优选代表甲基、乙基、戊基、己基或2-乙基己基，

R¹最优选代表戊基、己基或2-乙基己基；

式（III）

其中

A代表亚烷基和烷氧基亚烷基，

A优选代表亚甲基、亚乙基或亚己基，

A更优选代表亚乙基或亚己基。

式（II）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯和式（III）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯可分别通过式（IV）或式（V）的化合物与氰化亚铜（I）反应而获得，

式（IV）

式（V）

其中在各种情况下

X代表Br或I且A定义如上。

通式（IV）的卤代酯和通式（V）的卤代二酯可通过通式（VI）和通式（VII）的化合物与溴化氢和过氧化氢的混合物反应而获得，

通式（VI）

通式（VII）

其中R¹和A定义如上。

本发明的方法可用如下的方案（I）阐明：

或

其中R¹、X和A具有上述定义的一般含义。

一般定义：

在本发明的上下文中，除非另外定义，术语卤素（X）包括选自氟、氯、溴和碘的卤族元素，优选使用氟、氯和溴且特别优选使用氟和氯。取代的基团可由一个或多个取代基取代，且当具有两个或更多的取代基时，这些取代基可相同或不同。

由一个或多个卤素原子（-X）取代的烷基（即卤代烷基）选自例如三氟甲基（CF₃）、二氟甲基（CHF₂）、CCl₃、CFCl₂、CF₃CH₂、ClCH₂、CF₃CCl₂。