[发明专利]治疗呼吸机相关肺炎(VAP)和呼吸机相关气管(VAT)支气管炎的阿米卡星和磷霉素组合的制剂以及方法和系统

权利要求书

1.药物组合物，其包含：

杀菌浓度的阿米卡星和磷霉素，其以大于1∶1的阿米卡星∶磷霉素比例在高渗溶液中组合并且具有至少约30当量／L的渗透性阴离子。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述溶液的渗量浓度小于约1,000mOsmol／L。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中阿米卡星的浓度为至少50mg／ml。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中磷霉素的浓度为至少约20mg／ml。

5.根据权利要求1所述的组合物，其具有约4.4至约7.5的pH。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中渗透性阴离子的浓度为至少约40mEq／L，并且渗量浓度为约310mOsmol／L至小于约800mOsmol／L。

7.根据权利要求2所述的组合物，其中所述溶液包含100mg至300mg磷霉素。

8.根据权利要求2所述的组合物，其中所述溶液包含150mg至600mg阿米卡星。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中磷霉素是其水溶性盐。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述渗透性阴离子为氯离子。

11.组合物，其包含：

第一组分，其包含独立部分的阿米卡星，所述独立部分的阿米卡星的浓度大于100mg／ml并且pH为约4.5至约6.0，

第二组分，其包含独立部分的至少40mg磷霉素二钠。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中从粉末重构磷霉素以产生具有大于110mg／ml之浓度并且溶液pH为约8.0至9.5的溶液。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中将所述第一组分和所述第二组分组合以产生混合物，所述混合物具有6.9至7.4的pH、至少30当量／L的氯阴离子和约680mOsmol／L至780mOsmol／L的渗量浓度。

14.根据权利要求11所述的组合物，其中所述第一组分和所述第二组分密封于分开的容器中。

15.根据权利要求11所述的组合物，其中所述第一组分和所述第二组分是合并的，并且阿米卡星∶磷霉素的比例大于1∶1。

16.根据权利要求11所述的组合物，其中所述第一组分的浓度大于110mg／ml，其溶液的pH为约8.0至9.5。

17.根据权利要求11所述的组合物，其中所述比例大于或等于2.6∶1.0。

18.经增湿的气溶胶雾，其包含：

由磷霉素和阿米卡星之高渗溶液形成的、具有大于30当量／L之渗透性离子浓度、小于1000mOsmol/L之渗量浓度、小于5微米之平均粒径、并且与经增湿的空气相混合的颗粒分布。

19.根据权利要求18所述的雾，其中阿米卡星在所述高渗溶液中的浓度为至少约50mg／ml。

20.根据权利要求19所述的雾，其中磷霉素在所述高渗溶液中的浓度为至少约20mg／ml。

21.根据权利要求18所述的雾，其中所述pH为4.5至7.5。

22.根据权利要求21所述的雾，其中所述渗透性离子的浓度大于40mEq／L，并且所述气溶胶雾的渗量浓度小于800mOsmol／L。

23.根据权利要求22所述的雾，其中所述平均粒径小于3.5微米。

24.根据权利要求22所述的雾，其中所述平均粒径大于2.8微米。

25.根据权利要求24所述的雾，其中所述雾对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及其组合具有杀菌作用。

26.根据权利要求25所述的雾，其中所述革兰氏阳性菌为MRSA。

27.根据权利要求26所述的雾，其中所述细菌携带表达碳青霉烯酶的基因。

28.根据权利要求27所述的雾，其中所述碳青霉烯酶为NDM-1。

29.根据权利要求18所述的雾，其中阿米卡星∶磷霉素的比例大于1∶1。