[发明专利]在肺动脉高血压的治疗中调控MICRORNA的方法

权利要求书

1.一种在有此需要的受试者中治疗或预防肺动脉高血压(PAH)的方法，包括对所述受试者施用miR-145的抑制剂。

2.权利要求1的方法，其中所述miR-145的抑制剂是包含与成熟miR-145序列至少部分互补的序列的反义寡核苷酸。

3.权利要求2的方法，其中所述反义寡核苷酸包含与5’-GUCCAGUUUUCCCAGGAAUCCCU-3’或5’-GGAUUCCUGGAAAUACUGUUCU-3’的序列至少部分互补的序列。

4.权利要求2或3的方法，其中所述反义寡核苷酸包含至少一个糖修饰。

5.权利要求4的方法，其中所述至少一个糖修饰是2’-O-烃基修饰或双环糖核苷修饰。

6.权利要求5的方法，其中所述双环糖核苷修饰是锁定核酸。

7.权利要求2至6中任一项的方法，其中所述反义寡核苷酸包含至少一个主链修饰。

8.权利要求7的方法，其中所述主链修饰是硫代磷酸酯连接。

9.权利要求2至8中任一项的方法，其中所述反义寡核苷酸的长度为约8至约18个核苷酸。

10.权利要求9的方法，其中所述反义寡核苷酸的长度为约12至约16个核苷酸。

11.前述权利要求中任一项的方法，其中通过吸入施用路径来对所述受试者施用所述抑制剂。

12.权利要求11的方法，其中所述抑制剂配制为干粉。

13.权利要求11的方法，其中所述抑制剂配制为液体气雾剂。

14.前述权利要求中任一项的方法，其中所述受试者是人。

15.权利要求14的方法，其中所述人在编码骨形态发生蛋白2型受体的基因中具有突变。

16.一种用于治疗或预防肺动脉高血压的试剂盒，其包含miR-145的抑制剂和施用装置。

17.权利要求16的试剂盒，其中所述施用装置是吸入器。

18.权利要求16或权利要求17的试剂盒，其中所述miR-145的抑制剂是包含与成熟miR-145序列至少部分互补的序列的反义寡核苷酸。

19.权利要求18的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸包含与5’-GUCCAGUUUUCCCAGGAAUCCCU-3’或5’-GGAUUCCUGGAAAUACUGUUCU-3’的序列至少部分互补的序列。

20.权利要求18或权利要求19的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸包含至少一个糖修饰。

21.权利要求20的试剂盒，其中所述至少一个糖修饰是2’-O-烃基修饰或双环糖核苷修饰。

22.权利要求21的试剂盒，其中所述双环糖核苷修饰是锁定核酸。

23.权利要求18至22中任一项的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸包含至少一个主链修饰。

24.权利要求23的试剂盒，其中所述主链修饰是硫代磷酸酯连接。

25.权利要求18至24中任一项的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸的长度为约8至约18个核苷酸。

26.权利要求25的试剂盒，其中所述反义寡核苷酸的长度为约12至约16个核苷酸。

27.权利要求16至26中任一项的试剂盒，其中所述抑制剂配制为包含在所述施用装置内的粉末。

28.权利要求16至26中任一项的试剂盒，其中所述抑制剂配制为包含在所述施用装置内的液体气雾剂。

29.miR-145的抑制剂，其用于在有此需要的受试者中治疗或预防肺动脉高血压(PAH)的方法，所述方法包括对所述受试者施用miR-145的抑制剂。

30.miR-145的抑制剂，其用于权利要求29的用途，其中所述miR-145的抑制剂是包含与成熟miR-145序列至少部分互补的序列的反义寡核苷酸。