[发明专利]用于制备雌四醇的方法

权利要求书

1.一种用于制备雌-1,3,5（10）-三烯-3,15α,16α,17β-四醇I的方法，该方法包括以下步骤：

（1）将雌酮II转化为17-B-氧基-3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,16-四烯III，其中，A为保护基团，B为-Si(R²)₃；

（2）将17-B-氧基-3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,16-四烯III转化为3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17-酮IV，其中，A为保护基团；

（3）还原3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17-酮IV的17-酮基，以形成3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17β-醇V，其中，A为保护基团；

（4）保护3-A-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯-17β-醇V的17-OH基，以形成3-A-氧基-17-C-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯VI，其中，A和C为保护基团；

（5）氧化3-A-氧基-17-C-氧基-雌-1,3,5（10）,15-四烯VI的环D的碳-碳双键，以形成保护的雌四醇VII，其中，A和C为保护基团；以及

（6）除去保护基团A和C，以形成雌四醇I；

其中：

A为选自由C₁-C₅的烷基、C₇-C₁₂的苄型基团和-Si(R¹)₃基团所组成的组中的保护基团，其中，R¹独立地选自由C₁-C₆的烷基和C₆-C₁₂的芳基所组成的组中；

B为-Si(R²)₃，其中，R²独立地选自由C₁-C₆的烷基和C₆-C₁₂的芳基所组成的组中；以及

C为选自由适于保护脂族羟基基团的单官能保护基团所组成的组中的保护基团。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，该方法的步骤（2）在碘（V）物类的存在下进行，并且其中，相对于化合物III，所述碘（V）物类以0.1摩尔%或更高的量存在。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述碘（V）物类包括2-碘酰基苯甲酸（IBX）、稳定的2-碘酰基苯甲酸（SIBX）、2-碘酰基苯磺酸（IBS）和/或它们的衍生物。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其中，所述碘（V）物类包括由IBX、IBS和/或它们的衍生物与配体特别是与DMSO或与N-氧化物络合形成的物类。

5.根据权利要求2-4中任意一项所述的方法，其中，所述碘（V）物类包括2-碘酰基苯磺酸（IBS）和/或它们的衍生物，并且其中，相对于化合物III，所述IBS和/或它们的衍生物以0.1摩尔%到50摩尔%的量存在。

6.根据权利要求2-5中任意一项所述的方法，其中，在步骤（2）中的所述溶剂选自由DMSO、DMF、DMA、NMP、它们的组合以及DMSO、DMF、DMA和/或NMP与一种或多种有机溶剂的组合所组成的组中。

7.根据权利要求1所述的方法，其中，该方法的步骤（2）在过渡金属化合物的存在下进行，并且其中，相对于化合物III，所述过渡金属化合物以0.1摩尔%或更高的量存在。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述过渡金属化合物为钯化合物。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述过渡金属化合物包括乙酸钯（II）（Pd(OAc)₂）。

10.根据权利要求7-9中任意一项所述的方法，其中，相对于化合物III，所述过渡金属化合物以0.1摩尔%到50摩尔%的量存在。

11.根据权利要求7-10中任意一项所述的方法，其中，还存在氧化剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述氧化剂为分子氧（O₂）、甲基碳酸烯丙酯和/或乙酸铜（II）。