[发明专利]用于治疗周围神经病变和其他神经退行性疾患的化合物在审

专利信息
申请号: 201280036503.3 申请日: 2012-06-21
公开(公告)号: CN103702669A 公开(公告)日: 2014-04-02
发明(设计)人: 阿梅特·霍克;蔚然·陈;朱静 申请(专利权)人: 约翰霍普金斯大学
主分类号: A61K31/47 分类号: A61K31/47;A61K31/4709;A61P25/28;A61P25/00
代理公司: 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 代理人: 高瑜;郑霞
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 周围神经 病变 其他 神经 退行 疾患 化合物
【权利要求书】:

1.一种用于治疗、抑制、延迟或预防受试者中的神经退行性疾患的方法,所述方法包括将治疗上有效的量的式(I)或式(II)的化合物或其药学上可接受的盐施用于所述受试者:

其中:

R1选自由H、被取代的或不被取代的烃基和-C(=O)-R6组成的组,其中R6是被取代的或不被取代的烃基;

R2、R3、和R4各自独立地是被取代的或不被取代的烃基;并且

R5选自由H、被取代的或不被取代的烃基和-C(=O)-R6组成的组。

2.如权利要求1所述的方法,其中所述式(I)或式(II)的化合物选自由以下组成的组:

3.如权利要求2所述的方法,其中所述式(I)的化合物是:

4.如权利要求1所述的方法,其中所述神经退行性疾患包括周围神经病变。

5.如权利要求4所述的方法,其中所述周围神经病变选自由化学疗法诱导的周围神经病变、糖尿病诱导的周围神经病变、HIV相关的周围神经病变、特发性周围神经病变、醇诱导的周围神经病变和药物诱导的周围神经病变组成的组。

6.如权利要求1所述的方法,其中所述神经退行性疾患是中枢神经系统的。

7.如权利要求6所述的方法,其中所述神经退行性疾患选自由阿尔茨海默氏病和帕金森氏病组成的组。

8.如权利要求1所述的方法,其中所述神经退行性疾患包括运动神经元病。

9.如权利要求8所述的方法,其中所述运动神经元病是肌肉萎缩性侧索硬化症(ALS)。

10.如权利要求1所述的方法,其中所述治疗、抑制、延迟或预防受试者中的神经退行性疾患还包括预防或部分地预防所述受试者中的神经元的远端轴索变性。

11.如权利要求10所述的方法,其中所述远端轴索变性由能够导致神经退行性疾患的刺激导致。

12.如权利要求11所述的方法,其中所述刺激是化学治疗药。

13.如权利要求12所述的方法,其中所述化学治疗药是紫杉醇。

14.一种用于调节细胞中的热休克蛋白90(hsp90)的总体活性而不调节hsp90的ATP酶活性的方法,所述方法包括使所述细胞与足以调节hsp90的所述总体活性但是不足以调节hsp90的所述ATP酶活性的量的式(I)或式(II)的化合物或其药学上可接受的盐接触:

其中:

R1选自由H、被取代的或不被取代的烃基和-C(=O)-R6组成的组,其中R6是被取代的或不被取代的烃基;

R2、R3、和R4各自独立地是被取代的或不被取代的烃基;并且

R5选自由H、被取代的或不被取代的烃基和-C(=O)-R6组成的组。

15.如权利要求14所述的方法,其中所述式(I)或式(II)的化合物选自由以下组成的组:

16.如权利要求15所述的方法,其中所述式(I)的化合物是:

17.如权利要求14所述的方法,其中hsp90的所述总体活性的调节通过当hsp90被抑制时所述式(I)或式(II)的化合物不能够提供神经保护的能力来确定。

18.如权利要求14所述的方法,其中所述细胞是背根神经节(DRG)细胞。

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