[发明专利]使用抗CD-19抗体和嘌呤类似物的联合治疗

权利要求书

1.一种用于治疗非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病和/或急性成淋巴细胞性白血病的CD19特异性抗体与氟达拉滨的协同组合，所述特异性抗体包括与包含序列SYVMH（SEQ ID NO:1）的HCDR1区、序列NPYNDG（SEQ ID NO:2）的HCDR2区、序列GTYYYGTRVFDY（SEQ ID NO:3）的HCDR3区、序列RSSKSLQNVNGNTYLY（SEQ ID NO:4）的LCDR1区、序列RMSNLNS（SEQ ID NO:5）的LCDR2区和序列MQHLEYPIT（SEQ ID NO:6）的LCDR3区的抗体交叉竞争的抗体。

2.根据权利要求1所述的组合，其中所述抗体包括与包含序列SYVMH（SEQ ID NO:1）的HCDR1区、序列NPYNDG（SEQ ID NO:2）的HCDR2区、序列GTYYYGTRVFDY（SEQ ID NO:3）的HCDR3区、序列RSSKSLQNVNGNTYLY（SEQ ID NO:4）的LCDR1区、序列RMSNLNS（SEQ ID NO:5）的LCDR2区和序列MQHLEYPIT（SEQID NO:6）的LCDR3区的抗体结合相同表位的抗体。

3.根据权利要求1或2所述的组合，其中所述抗体包括序列SYVMH（SEQ ID NO:1）的HCDR1区、序列NPYNDG（SEQ ID NO:2）的HCDR2区、序列GTYYYGTRVFDY（SEQ ID NO:3）的HCDR3区、序列RSSKSLQNVNGNTYLY（SEQ ID NO:4）的LCDR1区、序列RMSNLNS（SEQ ID NO:5）的LCDR2区和序列MQHLEYPIT（SEQID NO:6）的LCDR3区。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述抗体包括序列EVQLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGYTFTSYVMHWVRQAPGKGLEWIGYINPYNDGTKYNEKFQGRVTISSDKSISTAYMELSSLRSEDTAMYYCARGTYYYGTRVFDYWGQGTLVTVSS（SEQ ID NO:10）的可变重链和序列DIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRSSKSLQNVNGNTYLYWFQQKPGQSPQLLIYRMSNLNSGVPDRFSGSGSGTEFTLTISSLEPEDFAVYYCMQHLEYPITFGAGTKLEIK（SEQ ID NO:11）的可变轻链。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述抗体包括序列ASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSWTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPDVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPEEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK（SEQ ID NO:12）的重链恒定域。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中所述CD19特异性抗体和氟达拉滨是分别给药的。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其中在施用所述CD19特异性抗体之前施用氟达拉滨。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其能够在分离的人PBMC的存在下以至少比单独的氟达拉滨好两倍的效力介导经由ADCC杀灭MEC-1细胞。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合，其用于治疗非何杰金氏淋巴瘤，其中所述非何杰金氏淋巴瘤选自滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、粘膜相关淋巴样组织、边缘区、弥漫性大B细胞、Burkitt's和套细胞。