[发明专利]用于急性神经性事件之后功能康复的基于左旋米那普仑的药物

说明书

有两类导致运动和认知缺陷的急性神经事件：一类是血管源性的，即脑血管伤害（中风），另一类是外伤源性的，即外伤性脑损伤。

根据WHO（法语缩写为OMS），脑血管伤害（AVC）是“干扰脑功能的病灶（有时是全局）的迅速发展的临床症状，持续24小时以上或导致死亡而没有明显的原因除了血管源性的原因”。还使用术语脑部侵袭或中风。AVC有别于短暂性脑缺血发作（AIT），其被定义为“持续24小时以下的脑或眼功能的突然缺失，被假定为是由栓塞或脉管癌栓引起”。AVC是神经疾病的最常见类型：在西方国家，其代表着第三大死因（在冠心病和癌症之后），并且是成年人获得性障碍的主要原因和痴呆症的第二大原因（Murray CJ,Lopez AD,Mortality by cause foreight regions of the world:Global Burden of Disease Study,Lancet,1997;349:1269-1276）。

对于AVC，涉及的血管问题或者是由通过阻碍动脉而干扰血液供应引起的血栓-栓塞（AVC的80%），或者是通过动脉破裂的出血（AVC的20%）。脑血栓最通常由动脉硬化（血管壁的硬化和炎症）引起。次于动脉血栓（血凝块阻碍）的中断的循环是梗塞（所涉及区域的死亡、坏死）的原因，其伴随着相应区域的软化，所述软化区域将不再有血液灌注。渐渐地，死亡组织被由胶质细胞形成的连接组织代替。梗塞的另一个原因是脑栓塞，其中动脉粥样斑块（脂肪）可以从大血管脱离，或者是当例如在血栓性心脏病中（心肌梗死、心脏瓣膜病、心房颤动引起的心律不齐）形成血凝块并阻碍脑动脉引起梗塞时。脑出血也可以由动脉硬化引起，最通常伴有动脉性高血压。脑出血还可由先天性动脉畸形、感染、脑瘤、或甚至是令人心烦的事情、情绪或艰苦的努力引起。出血起源于逐渐溶解的血肿形成。

AVC诊断首先是临床的。整个或部分身体的运动能力和敏感性的检查指导诊断出损伤位点，该损伤位点通过脑成像来确认。诊断可能在昏迷、失语症或失忆患者中产生问题。临床症状的严重性在几天的时期内从缺乏任何显著的症状到死亡而变化，并且可以包括运动、协调性和行走障碍，以及敏感性、言语、视野、记忆力和心智的障碍。

AVC的治疗在事件发生之后立即启动，并且考虑到缺血性或出血性起源，通过在有或无造影剂下使用CT脑扫描的脑成像和核磁共振成像（IRM）来确定。为了治疗缺血性AVC，目标是当AVC患者在初次症状后4小时30分钟以内接受治疗时调节水电解质平衡和动脉血压，以及使用血栓溶解剂例如抗血小板剂（阿司匹林）和溶解纤维蛋白剂（例如rt-PA（重组组织型纤维蛋白酶原激活剂））获得受损区域的再灌注。对于出血性AVC，需要手术，如果可能的话要考虑到血肿的位置和体积、患者的意识水平和一般情况。急性期之后的恢复是非常漫长的，可能要花费几个月或几年。通常需要康复以治疗言语和/或行走障碍。而运动失常（动作）和知觉障碍（感觉）可以逐渐恢复，智力后遗症可能是不可逆的。

外伤性脑损伤（TC）是45岁之前死亡和严重障碍的主要原因。主要的原因是：交通事故（约50%）、体育安全事故、职业性意外事故、家庭事故、受到攻击、自然灾害和战争行为。TC有不同类型：

-脑震荡：脑部剧烈殴打后的脑震动，伴有或不伴有初始或短暂的意识丧失，脑部没有明显的放射学损伤。创伤事件后的几秒、几分或几小时后（与受到震动的程度相关）自然恢复意识，并且可能留有短暂的记忆障碍，甚至是次要并发症：硬膜外血肿、硬膜下血肿、脑水肿。

-脑挫伤：这种情况下，脑部具有解剖学损伤（伴有水肿的出血性坏死），其并不一定在受到冲击的位点，并可能并发脑水肿。

-立即深度昏迷：这是脑震荡的最严重的形式。在受到震动后患者处于深度、持久的昏迷，因为上行网状激动系统的功能障碍位于更深的深度。大脑切除的标记可能表明与同心传播相关的扩散的中脑和轴突损伤的存在以及指向大脑中心的冲击波的浓度（立体定位现象）。