[发明专利]用于合成卟啉‑磷脂结合物的方法

权利要求书

1.一种用于由卟啉-磷脂结合物的sn-1和sn-2结构异构体的混合物生产卟啉-磷脂结合物的组合物的方法，每个所述结构异构体包括共价连接到脂质侧链的一个卟啉，所述脂质侧链位于一个磷脂的sn-1或sn-2位中的一个，其中，所述组合物具有限定的sn-1:sn-2卟啉-磷脂结合物的结构异构体比率，所述方法包括用酶温育所述结构异构体的混合物直到达到所限定的结构异构体比率，所述酶选择性裂解所述sn-1或所述sn-2结构异构体中的一个；

其中，在所述卟啉-磷脂结合物中，所述卟啉为焦脱镁叶绿酸，所述磷脂是1-十六酰基-2-羟基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱；并且

所述酶选自来自疏绵状嗜热丝孢菌的脂肪酶和来自蜜蜂毒液的磷脂酶A2。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物是结构异构体纯的。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述卟啉-磷脂结合物的结构异构体纯度＞97％。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述组合物是sn-1卟啉-磷脂结合物的结构异构体纯的组合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述酶是来自疏绵状嗜热丝孢菌的脂肪酶。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述组合物是所述sn-2卟啉-磷脂结合物的结构异构体纯的组合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述酶是来自蜜蜂毒液的磷脂酶A2。

8.一种用于从包含卟啉-磷脂结合物的sn-1和sn-2结构异构体的混合物的组合物中除去所述卟啉-磷脂结合物的sn-1和sn-2结构异构体之一的方法，每个所述结构异构体包括共价连接到脂质侧链的一个卟啉，所述脂质侧链位于一个磷脂的sn-1或sn-2位中的一个，所述方法包括分别用来自蜜蜂毒液的磷脂酶A2和来自疏绵状嗜热丝孢菌的脂肪酶中的一个酶催化裂解所述卟啉-磷脂结合物的所述sn-1和sn-2结构异构体之一；

其中，在所述卟啉-磷脂结合物中，所述卟啉为焦脱镁叶绿酸，所述磷脂是1-十六酰基-2-羟基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所得到的组合物的结构异构体纯度＞97％。

10.根据权利要求8-9中任一项所述的方法，其中，sn-2卟啉-磷脂结合物被除去。

11.根据权利要求8-9中任一项所述的方法，其中，sn-1卟啉-磷脂结合物被除去。