[发明专利]用于眼部给药的两部分制剂系统

说明书

相关申请案

本申请要求2011年7月26日提交的系列号为61/511,753的美国临时申请的权益，该申请的全文以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明的实施例包括眼部、耳部和鼻内给药的产品和方法。

发明背景

对于不稳定的治疗活性剂，传统制剂开发可包括稳定剂的使用和/或pH范围的选择，以优化治疗活性剂的稳定性。然而，稳定剂的高浓度或生理范围之外的产品pH的选择可导致产品的安全性和耐药性问题。

发明概要

一些用于眼部、耳部和鼻内给药的药学产品可通过在定量给药之前复原制成可眼用的液体而稳定。这对于化学不稳定的治疗活性剂可为有利的，由于其快速降解速率，在适于眼部给药的制剂中，该治疗活性剂可具有有限的储存寿命。

一些实施例包括眼科药学产品，其包括：包含治疗活性剂的稳定化组合物、液体媒介物组合物、可移除屏障；其中该屏障被构造为防止稳定化组合物和液体媒介物组合物之间的接触；并且其中该产品被构造为允许屏障移除；其中该产品被构造为使得屏障移除允许稳定化组合物与媒介物组合物混合，从而得到无菌的可眼用的液体；其中该可眼用的液体包含治疗量的治疗活性剂。

一些实施例包括稳定用于可眼用的液体的治疗活性剂的方法，其包括：提供稳定化系统，该稳定化系统包括：包含治疗活性剂的稳定化组合物；包含增溶剂、表面活性剂、渗透剂、缓冲剂和防腐剂中的至少一者的媒介物组合物；以及使稳定化组合物与媒介物组合物分离的可移除屏障；其中该系统被构造为使得屏障移除允许稳定化系统和媒介物之间的混合，从而得到无菌的可眼用的液体；并且其中该可眼用的液体包含约0.0001重量％至约5重量％的治疗活性剂。

具体实施方式

一些实施例可包括两部分制剂产品，其可通过混合两部分而复原。在该系统中，稳定化组合物包含制剂基质中的治疗活性剂，其可提高制剂基质中的治疗活性剂的稳定性或储存寿命。该产品还包含液体媒介物组合物。稳定化组合物通过可移除屏障与液体媒介物组合物分离。屏障移除可允许两部分混合，使得它们可形成可眼用的液体。这可允许可眼用的液体具有足够长的储存寿命。

可移除屏障可具有任何多个结构特征，只要其可使稳定化组合物与液体媒介物组合物分离并且移除，以允许两种组合物混合。例如，可移除屏障可以是两个单独的容器，用于具有可移除开口例如顶帽或盖子的两种组合物。或者，可移除屏障可以具有单个容器特征，其具有通过可移除屏障分离的两个隔室。屏障移除可损坏或破坏屏障，使其不可再次使用。或者，可移除屏障可为可重复使用的。

这些眼科药学产品的一些优点可包括：产品储存寿命长，治疗活性剂的降解较少，产品中降解剂的水平低，和/或产品的安全性和/或耐药性改善。

稳定化组合物包含治疗活性剂以及可增加稳定性或与治疗活性剂的储存相容的其他组分，例如增溶剂或分散剂、渗透剂、缓冲剂、防腐剂、稀释剂或增量剂等等。或者，稳定化组合物可以是基本上只包含治疗活性剂的固体。

固体可通过冻干、共混、铣削、制粒或其他制药工艺制备。

稳定化组合物也可以是液体，其包含适当稳定媒介物中溶于溶液或悬浮液的治疗活性剂。稳定媒介物可以是含水或不含水的，包括适当稳定剂或赋形剂(如适用)。在一些实施例中，液体稳定化组合物可包含增溶剂或分散剂、稳定剂、缓冲剂、媒介物等。

任何治疗活性剂均可用于稳定化组合物。在一些实施例中，治疗活性剂是不稳定的，以致于其不能储存于可眼用的液体中足够长的时间，例如至少约3个月，至少约6个月，或至少约1年。治疗活性剂的一些非限制性例子可包括：酚妥拉明、化合物1、化合物2、DHA、EPA、ALA、环孢霉素、酮咯酸、睾酮或其衍生物，或其可药用盐。

亚麻油，也称为亚麻籽油，是澄清至浅黄色的油，得自亚麻植物(Linum usitatissimum，亚麻科(Linaceae))的干燥成熟籽粒。

亚麻籽油的脂肪酸组分：

57％α-亚麻酸(或ALA)全顺式-9，12，15-十八碳三烯酸，(18：3n-3)。

16％亚油酸顺，顺-9，12-十八碳二烯酸，(18：2n-6)。

18％单饱和脂肪酸

9％饱和脂肪酸

EPA与DHA

ALA是长链PUFA(EPA和DHA)的前体。