[发明专利]使用PI3K/MTOR的吡啶并嘧啶酮抑制剂与苯达莫司汀和/或利妥昔单抗治疗恶性血液病的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗患者中的癌症的方法，包括向所述患者施用有效量的(a)式IA的化合物：

或其代谢物或药学上可接受的盐；以及(b)苯达莫司汀或(c)利妥昔单抗中的任一者或(d)苯达莫司汀和利妥昔单抗的组合，

其中对于式IA的化合物：

R¹为烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基或杂芳烷基；

R²为氢或烷基；

R⁴为烷基；

R⁵为氢；并且

R⁶为苯基、酰基或杂芳基，其中所述苯基和杂芳基任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团取代；并且

各R⁹在存在时独立地为卤代、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧基羰基、氨基烷基、环烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、杂环烷基或杂芳基，并且其中环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基各自单独地或作为R⁹内另一基团的一部分独立地任选被1、2、3、4个选自以下的基团取代：卤代、烷基、卤代烷基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R¹为烷基、环烷基、杂环烷基烷基或芳烷基；R₂为氢或烷基；R⁴为烷基；R⁵为氢；R⁶为苯基或杂芳基，其中苯基和杂芳基任选地被一个、两个或三个R⁹基团取代；各R⁸在存在时独立地为氨基、烷基氨基、二烷基氨基或卤代；并且各R⁸在存在时独立地为烷基、芳烷基、氰基、芳基、烷氧基羰基。

3.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R⁴为甲基。

4.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R¹为烷基、环烷基或杂环烷基。

5.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R¹为烷基。

6.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R⁶为任选地被1、2或3个R⁹基团取代的杂芳基。

7.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R⁶为吡唑基、咪唑基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、呋喃基、吡咯基、三唑基或四唑基；它们各自任选地被1、2或3个R⁹基团取代。

8.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R⁶为吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、咪唑-5-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、1,2,3-噁二唑-4-基、1,2,3-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、三唑-4-基、三唑-5-基或四唑-5-基；它们各自任选地被1、2或3个R⁹基团取代。

9.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物中的R²为氢，R⁴为甲基，R¹任选地被烷基、环烷基或杂环烷基取代，并且R⁶为任选地被1、2或3个R⁹基团取代的杂芳基。

10.根据权利要求1所述的方法，其中式IA的化合物选自：

11.根据权利要求1-10所述的方法，其中式IA的化合物为2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮或其药学上可接受的盐。