[发明专利]具有病毒感染增强性质的肽及其用途

权利要求书

1.LAH4肽或其功能性衍生物用于促进病毒或病毒载体对真核细胞的感染的体外或离体的用途，其中LAH4肽具有SEQ ID NO:1中所示的序列，且LAH4肽或其功能性衍生物具有提高病毒或病毒载体的转导效率的能力。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述肽包含

-19或更多个的氨基酸，特别是20、21或更多个氨基酸；

-其N-末端包含一个或多个在pH7.4时带正电荷的氨基酸残基，其尤其选自赖氨酸和/或精氨酸；和

-中心螺旋区，其选自

a）非极性螺旋，其在螺旋一侧含有疏水氨基酸残基簇并在螺旋另一侧含有连续的丙氨酸残基，所述连续的丙氨酸残基在Schiffer-Edmundson轮状表示法中定义了具有60至180°的角度，并优选140°的角度；或

b）两亲螺旋，其在螺旋一侧含有疏水氨基酸残基簇并在螺旋另一侧含有2至4个组氨酸残基，其在Schiffer-Edmundson轮状表示法中定义了具有包括在60至180°之间的亲水角度，并优选140°的角度。

3.如权利要求2所述的用途，其中肽的N-末端包含1个或2个由精氨酸或赖氨酸残基提供的正电荷。

4.如权利要求2或3任一项所述的用途，其中带正电荷的残基是N-端最末端的残基。

5.如权利要求2至4任一项所述的用途，其中肽包括C-末端，所述C-末端包括一个或多个由精氨酸和/或赖氨酸残基提供的在pH7.4带有正电荷的氨基酸残基。

6.如权利要求5至6任一项所述的用途，其中：

-C-末端最末端的残基是丙氨酸，并且其中位于肽的C-末端的带正电荷的氨基酸残基紧邻C-末端的丙氨酸；或

-C-端最末端的残基是一个或两个带正电荷的氨基酸。

7.如权利要求2至8任一项所述的用途，其中中心螺旋区是如b）中所定义的两亲螺旋，并且其中在Schiffer-Edmundson轮状表示法中，所述肽在由所述组氨酸残基所定义的最小角度中的组氨酸残基之间仅包括亮氨酸或仅包括丙氨酸残基。

8.如权利要求1所述的用途，其中肽选自SEQ ID NO:1至27。

9.一种阳离子两亲肽，其是LAH4肽的功能性衍生物，包括

-19或更多个氨基酸，特别是20、21或更多个氨基酸；

-N-末端，其包括1至3个在pH7.4时带正电荷的氨基酸残基；

-至少2个组氨酸残基，优选2对组氨酸残基，其在Schiffer-Edmundson轮状表示法中定义包括在80°至180°之间的亲水角度；

-肽中的其它氨基酸选自丙氨酸和亮氨酸残基；

其中，在Schiffer-Edmundson轮状表示法中，所述肽在由所述组氨酸残基所定义的最小角度中的最远组氨酸残基之间仅包括丙氨酸残基。

10.如权利要求9所述的肽，其中N-末端包含一个或两个在pH7.4带正电荷的氨基酸残基。

11.如权利要求9或10所述的肽，其中所述亲水角度包括在120至180°之间，优选地，所述角度为140°。

12.一种肽，其是LAH4肽的功能性衍生物，包括

-19或更多个氨基酸，特别是20、21或更多个氨基酸；

-N-末端，其包含一个或多个在pH7.4带正电荷的氨基酸残基；和

-非极性螺旋，其在螺旋一侧含有疏水氨基酸残基簇并在螺旋另一侧含有连续丙氨酸残基，其在Schiffer-Edmundson轮状表示法中定义具有60至180°的角度，并优选140°的角度。