[发明专利]O-[18F]氟甲基酪氨酸衍生物的简化放射合成

权利要求书

1.纯化式(I)的化合物及其单个异构体和对映异构体、上述的混合物以及以上的药物可接受的盐的方法

其中

X为氟原子(F)；

Y为CH₂、CHD或者CD₂；

D表示氘；

包括以下步骤

通过固相萃取(SPE)将式(I)的化合物纯化，该纯化使用以下进行：

一个SPE柱，其中所述柱的固定相为阳离子交换树脂，或

两个至四个SPE柱，其中所述柱的固定相为聚合物树脂。

2.如权利要求1所述的方法，其中用一个SCX(强阳离子交换剂)SPE柱进行所述纯化步骤。

3.如权利要求2所述的方法，其中SCX SPE柱包含约0.1g至约2g的所述阳离子交换树脂。

4.如权利要求1所述的方法，其中用两个至四个HLB(亲水性-亲脂性平衡)SPE柱进行所述纯化的步骤。

5.如权利要求4所述的方法，其中HLB SPE柱包含约0.1g至约2g的聚合水可湿润的反相吸附剂。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中X为[¹⁸F]氟同位素。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中Y为CH₂或CD₂。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物为式(I-D)的化合物或式(I-L)的化合物

并且X和Y如权利要求1、6和7中所定义。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中式(I)的化合物选自表示(R)-2-氨基-3-(4-[¹⁸F]氟甲氧基-苯基)-丙酸的[¹⁸F]DFMT、表示(R)-2-氨基-3-(4-氟甲氧基-苯基)-丙酸的DFMT、表示(R)-2-氨基-3-(4-[¹⁸F]氟双氘代甲氧基-苯基)-丙酸的[¹⁸F]氘代-DFMT、表示(R)-2-氨基-3-(4-氟双氘代甲氧基-苯基)-丙酸的氘代-DFMT、表示(S)-2-氨基-3-(4-[¹⁸F]氟甲氧基-苯基)-丙酸的[¹⁸F]FMT、表示(S)-2-氨基-3-(4-氟甲氧基-苯基)-丙酸的FMT、表示(S)-2-氨基-3-(4-[¹⁸F]氟双氘代甲氧基-苯基)-丙酸的[¹⁸F]氘代-FMT和表示(S)-2-氨基-3-(4-氟双氘代甲氧基-苯基)-丙酸的氘代-FMT。

10.如权利要求9所述的方法，其中式(I)的化合物为[¹⁸F]DFMT表示(R)-2-氨基-3-(4-[¹⁸F]氟甲氧基-苯基)-丙酸。

11.获得所纯化的式(I)的化合物的方法，包括以下步骤

获得式(I)的化合物的间接氟标记或直接氟标记的步骤

其中

X为氟原子(F)；

Y为CH₂、CHD或者CD₂；以及

D表示氘

以及

通过固相萃取(SPE)将式(I)的化合物纯化，该纯化使用如下进行：

一个SPE柱，其中所述柱的固定相为阳离子交换树脂或

两个至四个SPE柱，其中所述柱的固定相为聚合物树脂。

12.通过如权利要求1至11中任一项所述的方法所获得的包含所述式(I)的化合物的组合物。