[发明专利]用于脑能量分子延迟释放和持续释放的组合物，装置及方法

说明书

相关申请的交叉参考

该文件要求美国临时专利申请号61/572,258的申请日的权益，该申请是夏军的，名称为“用于夜间低血糖的脑能量分子的控释”，其提交于2011年7月14日，其公开内容在此引入本文作为参考。

本发明的技术领域

本发明涉及对脑功能有用的能量分子延迟和控制释放。更具体地说，本发明涉及通过口服和透皮制剂延迟释放和持续释放用于脑能量供给的葡萄糖，甘露糖，乳酸（乳酸盐/酯）和丙酮酸（丙酮酸盐/酯）。

发明背景技术

低血糖，尤其是夜间低血糖，不是好管理的疾病。虽然低血糖发作可导致受损的肾上腺素反应和减弱神经功能，由于市场缺乏实用的解决方案和不知晓对患者健康的长期影响，患者忽视所述疾病。夜间低血糖的症状通常是轻微的，可能包括做恶梦，早上疲劳和头痛。更严重的症状，虽然罕见，有时会出现，包括癫痫和意识丧失。

无法识别的低血糖发作是众所周知地发生在62.5％的1型糖尿病患者中，并且发生在46.6％的2型糖尿病患者中，而所有事件中大部分（73.7％）在夜间发生。它已经表明，夜间无症状性低血糖发作很高的发病率发生在口服药物治疗的2型糖尿病患者中。有研究表明，大多数夜间低血糖发作发生在凌晨4时左右，和比出现在其他时间的低血糖发作持续更长的时间，3小时的中等持续时间。

在市场上突出产品，诸如益力佳^TM（GLUCERNA^TM）摇动配制剂（shakes）或棒，声称保持葡萄糖水平为最多3～4小时。其他努力，如美国专利申请US2012/0015039，应用用于碳水化合物和其他营养成分的控释技术，所述技术用于可持续递送仅约3小时，以提高运动表现，提高手眼协调能力和保持对在手边的任务的专注。类似的努力可以在以下中找到：US7943163；US6534487，US5576306，US6905702，US6316427，US5776887；EP06747611；和WO2009/051786，其通过引用并入本文。

美国6815436描述了制作玉米淀粉颗粒，所述颗粒用于控制酶分解直链淀粉和支链淀粉。同样，美国6316427描述了使用未烹饪过的玉米淀粉产品，其用于睡前服用以缓慢释放碳水化合物。美国5776887描述了用于碳水化合物控制吸收的糖尿病营养产品，所述产品如下被吸收：通过递送“快速吸收的组分，例如葡萄糖或蔗糖，中度吸收的组分，例如某些熟淀粉或果糖，和吸收缓慢的组分如生玉米淀粉。”。

已被证明的是，碳水化合物的控制释放具有糖的最初释放和持续约3-4小时个体。但是，这些努力，配备了非必要的营养物质，如维生素，矿物质（如钠），和脂类，其可能对睡眠个体有不良影响。另外，以前的努力已经建议，递送长链碳水化合物，不仅提供在胃中不愉快的饱胀，而且在睡眠时触发消化，并可能干扰酶的分泌，从而导致1型和2型糖尿病患者的肥胖。对组合物存在需要，所述组合物有效治疗和管理低血糖，尤其是没有副作用。

本发明概述

本发明涉及用于能量分子的延迟释放和持续释放的组合物，方法，以及装置。本发明的一个实施方案提供了组合物，以准确地管理夜间低血糖。该组合物优选包括以下大脑能量分子的一种或多种：葡萄糖，甘露糖，乳酸（乳酸盐/酯）和丙酮酸（丙酮酸盐/酯）。本发明最优选递送的这四种能量分子是由大脑利用，尤其是人类大脑，用于能量支持。这四种能量分子不需要人体在睡眠过程中进一步消化。因此，组合物的一个实施方案防止糖尿病患者体重进一步增加。本发明的组合物可包括单独的能量分子，或包括两种，三种，或四种的组合的能量分子。

本发明的一个实施方式包括能量分子的延迟释放和持续释放，其可能在睡前通过服用片剂或胶囊而提供给患者，以不干扰其正常的初始睡眠模式。通过能量分子的长达8小时的延迟释放和持续释放，清晨低血糖可被消除。在本发明提出的经皮递送装置可以提供治疗管理清晨低血糖的优势。通过在颈部区域附近应用透皮装置，能量分子通常直接渗透到颈动脉（carotid arteries），并进一步输送到中枢神经系统（CNS）。优选地，本发明的经皮递送装置还提供了能量分子的接近零级递送，持续至少6-10小时的持续期。当前发明的一个实施方案使得，当患者早上醒来时，通过从他们的皮肤简单地剥落所述装置，患者容易停止能量分子递送。