[发明专利]用于检测流体样品中淀粉状蛋白β寡聚体的方法及其用途有效
| 申请号： | 201280044598.3 | 申请日： | 2012-07-09 |
| 公开（公告）号： | CN103782171A | 公开（公告）日： | 2014-05-07 |
| 发明（设计）人： | M.萨瓦奇;P.舒鲁埃;A.沃尔夫;A.麦坎贝尔 | 申请（专利权）人： | 默沙东公司 |
| 主分类号： | G01N33/53 | 分类号： | G01N33/53;G01N21/76 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 温宏艳;万雪松 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 检测 流体 样品 淀粉 蛋白 寡聚体 方法 及其 用途 | ||
技术领域
本发明涉及用于检测生物样品中与阿尔茨海默氏病（AD）相关的淀粉状蛋白β（Aβ）寡聚体的方法。本发明还提供用于诊断和评价用于AD的治疗的方法。
技术背景
阿尔茨海默氏病（AD）是破坏性的神经变性疾病，其特征为在涉及学习和记忆的大脑区域的淀粉状蛋白β（Aβ）斑块积累。虽然一度认为这些大的不溶性斑块导致AD，但现在证据证明小的可扩散的Aβ的寡聚体可以是负责的。淀粉状蛋白衍生的可扩散的配体（ADDLs）是Aβ寡聚体的种类，其可以在体外生成，具有与内源性Aβ寡聚体类似的性质（美国专利号6,218,506; Klein, 等, 2004, Neurobiol. Aging 25:569-580; Lambert, 等, 1998; Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 95:6448-6453）。Aβ寡聚体存在于AD患者的脑中，它们结合神经元，并且它们诱导神经元形态学和记忆中的缺陷。用结合Aβ寡聚体的抗体的研究已经证明在神经元形态学和记忆中的改善。
虽然测量Aβ单体的测定是已知的，其利用β-和γ-分泌酶对淀粉状蛋白前体蛋白（APP）的活性，但是很少的测定已报道在正常对照和AD中特异性和可靠地检测人流体样品如脑脊液（CSF）中的Aβ寡聚体（Georganopoulou, 等, 2005, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 102:2273-2276; Fukumoto, 等, 2010, FASEB J., 24:2716-2726; Gao, 等, 2010, PLoS One, 2010 Dec. 30; 5(12):e15725）。报道的Aβ寡聚体测定已采用了许多方法，包括偶联生物条形码PCR扩增平台的ADDL特异性抗体（Georganopoulou，等，2005）、重叠表位ELISA（Gandy,等, 2010., Ann. Neurol., 68:220-230.; Xia, 等,2009, Arch. Neurol., 66:190-199），也第一次与尺寸排阻层析配对（Fukomoto 等，2010），以及淀粉状蛋白亲和基质方法（Gao, 等, 2010; Tanghe, 等, 2010, Int. J. Alz. Dis., Sep. 2, pii: 417314），随后是低聚物的解离和用Aβ单体的抗体的测量。
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