[发明专利]抗-ErbB3抗体及其用途

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其在25℃下ELISA中以低于30pM的IC₅₀特异结合ErbB3并阻断NRG1结合至ErbB3。

2.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其特异结合ErbB3，且在体外肿瘤细胞中抑制至少65%的NRG-1诱导的Akt磷酸化。

3.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其特异结合ErbB3，且当与EGFR或ErbB2的抑制剂组合时在体外减少NRG-1诱导的肿瘤细胞生长达至少60%。

4.权利要求1－3任一项的分离的抗体或抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段结合ErbB3细胞外域的域III(SEQ ID NO:498的氨基酸309至499)中的表位。

5.权利要求4的抗体或抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段与位于选自由SEQ ID NO:498的氨基酸345-367；SEQ ID NO:498的氨基酸423-439；以及SEQ ID NO:498的氨基酸451-463组成的组中之一或多个氨基酸区段中的一或多个氨基酸相互作用。

6.权利要求5的抗体或抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段与SEQ ID NO:498的氨基酸345-367、SEQ ID NO:498的氨基酸423-439；以及SEQ ID NO:498的氨基酸451-463相互作用，如由氢/氘交换所测定。

7.一种特异结合ErbB3的分离的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段与包含具有SEQ ID NO:306/314或322/330之HCVR/LCVR序列对的参考抗体竞争结合至ErbB3。

8.一种特异结合ErbB3的分离的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段与包含具有SEQ ID NO:306/314或322/330之HCVR/LCVR序列对的参考抗体结合至ErbB3上的相同表位。

9.一种特异结合ErbB3的分离的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段包含:(a)具有选自由SEQ ID NOs:2、18、34、50、66、82、98、114、130、146、162、178、194、210、226、242、258、274、290、306、322、338、354、370、386、402、418、434、450、466及482组成的组之氨基酸序列的重链可变区(HCVR)的互补决定区(CDR)；以及(b)具有选自由SEQ ID NOs:10、26、42、58、74、90、106、122、138、154、170、186、202、218、234、250、266、282、298、314、330、346、362、378、394、410、426、442、458，474及490组成的组之氨基酸序列的轻链可变区(LCVR)的CDR。

10.权利要求9的分离的抗体或抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段包含选自由SEQ ID NOs:2/10、18/26、34/42、50/58、66/74、82/90、98/106、114/122、130/138、146/154、162/170、178/186、194/202、210/218、226/234、242/250、258/266、274/282、290/298、306/314、322/330、338/346、354/362、370/378、386/394、402/410、418/426、434/442、450/458，466/474及482/490组成的组之HCVR/LCVR氨基酸序列对的重链与轻链CDR。