[发明专利]在两亲性间隔基或两亲性聚合物上包含治疗剂的抗氧化剂、神经保护和抗肿瘤纳米颗粒

说明书

技术领域

本发明涉及在两亲性间隔基或两亲性聚合物上包含治疗剂的抗氧化剂和抗肿瘤纳米颗粒。

背景技术

本文所用的出版物以引用的方式并入，其程度与每个单独的出版物或专利申请具体地和单独地被说明为以引用的方式并入相同。以下描述包括可用于理解本发明的信息。这不是承认这里提供的任何信息是现有技术或与目前权利要求书保护的发明有关，也不是承认具体地或隐含地引用的任何出版物是现有技术。

喜树碱的抗肿瘤作用

喜树碱是一种植物生物碱，其首次是从喜树(Camptotheca acuminate)(紫树科)的木材和树皮中分离的，并显示其通过DNA拓扑异构酶I抑制DNA松弛而具有抗肿瘤作用。然而喜树碱基本上不溶于水，因此已开发了许多衍生物以增加水溶性(Thomas等，Camptothecin:Current perspectives.BIOORG.MED.CHEM.,12,2004,1585-1604:Pizzolato等，The Camptothecin.THE LANCET,361,2003,2235-2242)。

喜树碱由在E-环上具有内酯的五环结构组成，这对分子的抗肿瘤作用至关重要的。已证实药物的主要转化和消除途径包括内酯水解和尿排泄。事实上，给药后30分钟内酯形式的药物50%水解成开环。其钠盐显示出比喜树碱较低的活性，因为在pH7.4条件下，非活性形式(开环)比内酯活性形式(闭环)占优势。

非甾体抗炎药物

非甾体抗炎药(NSAIDs)被广泛用于治疗疼痛、发热和炎症。NSAID发挥其抗炎活性的主要机制是抑制环氧合酶衍生的前列腺素的合成，这也引起了不良的副作用，如胃肠(GI)粘膜的刺激和溃疡(Whittle，2003)。有两种类型的COX酶，即COX-1和COX-2。COX-1在许多组织中组成型表达，而COX-2仅表达于炎症部位(S.Kargan等，GASTROENTEROL.,111:445–454,1996)。由COX-1介导产生的前列腺素负责维持胃粘膜的完整性。因此，一般认为GI副作用由NSAID游离羧酸基团引起的刺激和GI道内前列腺素生物合成的阻断的联合作用所引起(Dannhardt和Kiefer，2001)。除了归因于其对环氧合酶活性的抑制作用的副作用，这些NSAID的酸性部分也有助于在响应于这些药物中观察到的胃肠副作用(Tammara等，1993)。

流行病学研究已证明，NSAID的子集降低患阿尔茨海默氏病(AD)的风险。AD中NSAID的功效可归因于抗炎活性或抗淀粉样蛋白生成活性。已报道，布洛芬，吲哚美辛和硫化舒林酸独立地降低由于COX活性的高度淀粉样蛋白生成Aβ42肽(NATURE，414:212-216(2001))。

NSAIDs已显示还通过直接作用于内皮细胞来抑制血管生成。

尽管通过髓过氧化物酶(MPO)-H₂O₂/Cl^–系统产生的炎性氧化剂次氯酸(HOCl)包含宿主防御感染的重要机制，过量产生和细胞外生成的HOCl具有细胞毒性，并且被认为参与众多疾病的发病机理，包括神经变性疾病、动脉粥样硬化、慢性炎症状态和癌症(Malle等，BR J PHARMACOL2007:1–17)。