[发明专利]5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺水合物的晶体和5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的晶体及其制造方法

权利要求书

1.一种5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其包括下述工序：

使2-氨基丙二酰胺在羧酸类的存在下与由通式[1]表示的化合物反应、得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的工序；

使所得到的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺与酸性化合物反应、得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的酸性盐或其水合物的工序；和

使所得到的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的酸性盐或其水合物在酸性溶剂的存在下与盐反应、得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的工序，

通式[1]中，R分别独立地表示C_1-3烷基。

2.一种5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其包括下述工序：

在不存在无机酸类并且不存在磺酸类的情况下使2-氨基丙二酰胺与由通式[1]表示的化合物反应、得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的工序；

使所得到的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺与酸性化合物反应、得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的酸性盐或其水合物的工序；和

使所得到的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的酸性盐或其水合物在酸性溶剂的存在下与盐反应、得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的工序，

通式[1]中，R分别独立地表示C_1-3烷基。

3.根据权利要求2所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，得到5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺的工序是在羧酸类的存在下进行的。

4.根据权利要求1或3所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，羧酸类为甲酸或草酸。

5.根据权利要求1、3和4中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，羧酸类为草酸。

6.根据权利要求1、3～5中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，羧酸类的使用量相对于2-氨基丙二酰胺为0.001倍摩尔～0.05倍摩尔。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，酸性化合物为盐酸，酸性盐为盐酸盐。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，酸性溶剂为盐酸。

9.根据权利要求1～8中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，酸性溶剂为0.3mol/L～0.8mol/L的盐酸。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，盐为羧酸的盐。

11.根据权利要求1～10中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，盐为羧酸的碱金属盐。

12.根据权利要求1～11中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，盐是第一酸解离常数(pK_a1)为2～4的羧酸的碱金属盐。

13.根据权利要求1～12中任一项所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的制造方法，其中，盐是第一酸解离常数(pK_a1)为3～4的羧酸的碱金属盐。

14.一种5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的晶体，其中，在温度为40℃、相对湿度为75%的条件下保存2周后与保存前的晶体的色差(ΔE)为6以下，酸性化合物的含有率为0.1质量%以下。

15.根据权利要求14所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的晶体，其中，色差(ΔE)为3以下。

16.根据权利要求14所述的5-羟基-1H-咪唑-4-甲酰胺·3/4水合物的晶体，其中，色差(ΔE)为3以下，酸性化合物的含有率为0.05质量%以下。