[发明专利]增强免疫耐受的可植入的医疗装置及其制造与植入方法

权利要求书

1.一种制备植入受试者的可植入的医疗装置的方法，其包括将所述装置与二酮哌嗪(DKP)接触。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述的DKP包含下式：

其中：

R¹和R²，可以相同或不同，各为：

(a)氨基酸的侧链，其中该氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基异丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟赖氨酸、组氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、对-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲状腺氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸、青霉胺或鸟氨酸；然而条件是，当R¹为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链时，那么R²不能为赖氨酸或鸟氨酸的侧链，并且当R¹为赖氨酸或鸟氨酸的侧链时，R²不能为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链；

(b)R¹是-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-，并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨酸，R²是-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-，并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨酸，或R¹和R²各自独立地为-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-，并且它们均与邻近的环氮形式脯氨酸或羟脯氨酸；或

(c)氨基酸的侧链的衍生物，其中该氨基酸为(a)中的一个，并且该衍生的侧链具有：

(i)被-NHR³或-N(R³)₂基团所替代的-NH₂基团，其中各R³可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(ii)被-O-PO₃H₂或-OR³基团所替代的OH基团，其中各R³可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(iii)被-COOR³基团所替代-COOH基团，其中各R³可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(iv)被-CON(R⁴)₂基团所替代的-COOH基团，其中各R⁴可以独立地为H或取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(v)被-S-S-CH₂-CH(NH₂)-COOH或-S-S-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH所替代的-SH基团；

(vi)被-CH(NH₂)-或-CH(OH)-基团所替代的-CH₂-基团；

(vii)被-CH₂-NH₂或-CH₂-OH基团所替代的-CH₃基团；和/或

(viii)连接至碳原子上的H，其被卤素所替代；或

其生理学上可接受的盐。

3.如权利要求2所述的方法，其中R¹，R²或这二者都是天冬氨酸或谷氨酸的侧链，或者天冬氨酸或谷氨酸的侧链的衍生物，其中所述-COOH基团被-COOR³基团或-CON(R⁴)₂基团所替代。