[发明专利]增强免疫耐受的可植入的医疗装置及其制造与植入方法

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求于2011年10月10日提交的美国临时专利申请No.61/545,465的优先权。美国临时专利申请No.61/545,465公开的内容在此全部引入本文作为参考。

技术领域

本发明涉及将可植入医疗装置的一个或多个表面与一种或多种二酮哌嗪类化合物(DKP)接触。

发明背景

将医疗装置植入患者身体可触发患者体内的异常免疫反应，这对于植入物的相容性是一种威胁，并可能导致装置故障。对于患者，这可能意味着较长的炎症期，较高的感染风险，和组织增生，其可能引起并发症及不适。这些效应延缓了患者的康复，且往往意味着进一步的医学干预。

发明内容

本发明提供一种制备用于植入受试者的可植入的医疗装置的方法，其包括将该装置与DKP接触。

本发明进一步提供将一种包括将医疗装置植入到受试者体的植入医疗装置的方法，其中所述装置的表面包含DKP。

在一个方面，该方法包括含下式的DKP

其中：

R¹和R²，可以相同或不同，各为：

(a)氨基酸的侧链，其中该氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、α-氨基异丁酸、2,4-二氨基丁酸、2,3-二氨基丁酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、赖氨酸、羟赖氨酸、组氨酸、精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、苯丙氨酸、对-氨基苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、甲状腺氨酸(thyroxine)、半胱氨酸、高半胱氨酸、甲硫氨酸、青霉胺(penicillamine)或鸟氨酸；然而条件是，当R¹为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链时，那么R²不能为赖氨酸或鸟氨酸的侧链，并且当R¹为赖氨酸或鸟氨酸的侧链时，R²不能为天冬酰胺或谷氨酰胺的侧链；

(b)R¹是-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-，并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨酸，R²是-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-，并且其与邻近的环氮形成脯氨酸或羟脯氨酸，或R¹和R²各自独立地为-CH₂-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH(OH)-CH₂-，并且它们与邻近的环氮形式脯氨酸或羟脯氨酸；或

(c)氨基酸的侧链的衍生物，其中该氨基酸为(a)中的一个，并且该衍生的侧链具有：

(i)被-NHR³或-N(R³)₂基团所替代的-NH₂基团，其中各R³可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(ii)被-O-PO₃H₂或-OR³基团所替代的OH基团，其中各R³可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(iii)被-COOR³基团所替代的-COOH基团，其中各R³可以独立地为取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(iv)被-CON(R⁴)₂基团所替代的-COOH基团，其中各R⁴可以独立地为H或取代的或未取代的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基或杂芳基；

(v)被-S-S-CH₂-CH(NH₂)-COOH或-S-S-CH₂-CH₂-CH(NH₂)-COOH所替代的-SH基团；