[发明专利]p62小分子化学抑制剂

说明书

一种用于治疗与p62相关的疾病的方法（如多发性骨髓瘤），所述方法包括向所述受试者施用至少一种P62‑ZZ抑制剂化合物的有效治疗量。

相关申请的交叉引用

本申请是2011年8月8日提交的，要求美国临时申请的优先权No.61/521,287，在此将该专利申请以引用的方式全部并入作为参考。

背景技术

多发性骨髓瘤是一种难以治愈的恶性血液病，其特征为骨髓浆细胞异常增生和渐进性的骨损害。尽管实施了新的和有效的治疗方案，如沙利度胺和硼替佐米，多发性骨髓瘤仍然是第二大常见的恶性血液病。根据白血病和淋巴瘤协会（2009-2010）报道，多发性骨髓瘤的患者数量和新增临床诊断病例逐年增加。因此，迫切需要开发新颖、有效、抗耐药性的多发性骨髓瘤的治疗药物。

发明内容

本文公开的一个实施例是用于治疗p62蛋白介导的疾病治疗方法，所述方法由至少一种P62-ZZ抑制剂化合物的有效剂量组成。此外，还公开了在基质细胞中调节p62活性的方法，其包含与化合物作用的基质细胞，或其在药学上可接受的盐或酯，其结构详见说明项下描述的通用I的结构式。

本文所公开的另一个实施例是抑制多发性骨髓瘤细胞的生长，包括至少一个p62蛋白-ZZ抑制剂化合物作用的多发性骨髓瘤细胞的方法。进一步公开的是一种化合物或者在药学上可以接受的盐或酯，如公式I所述：

在此公式I中，Ar代表一个亚芳基或者杂环的亚芳基团；

取代基R¹有如下结构片段：

在R¹中：W表示一个二烷基、二烯基、羰基或者它们其中的混合基团；

X表示氮取代R⁵基团，其中R⁵表示氢原子或者一个烷基，或者氧原子；

Y表示一个羟基，一个氨基或者一个羧基烷基；

每一个R²取代基为相同或不同的如下结构片段：

在R²中：

Z表示一个氮取代的R⁶基团：其中R⁶代表一个氢原子或者一个烷基、氧原子、硫原子或者亚甲基基团；

Z¹表示一个含有0～5个亚甲基的基团，或者一个含有2～6个碳的链状烯烃基团；

Cy表示3-8元的环烷基、杂环烷基，芳基或杂环芳基；

c代表含有0～5个R⁴的基团；每一个R⁴取代基为相同或不同的，选自羟基，卤素，取代或未取代的烷氧基或者氨基；

每一个R³取代基为相同或不同的，选自羟基，卤素，取代或未取代的烷氧基，取代或未取代的烷基，氨基，取代或未取代的环烷基，取代或未取代的杂环烷基，取代或未取代的芳基，或硝基基团。在此公式中，a代表0～5，b代表0～3个相应取代基的数目。

根据另一实施例，本文公开了一种药物的组合物，其中包含至少一种在药学上可接受的辅料，一种化合物，或可接受的盐或酯，详见说明部分下面描述的通用I的结构式。

上述申请内容可参见如下细节描述，并可依照附图进行。

附图说明

图1.为各种信号通路的示意图。