[发明专利]用于超声介导的递送的化验

说明书

技术领域

本发明涉及超声介导的递送，更具体而言，涉及定量反馈以及基于所述反馈的继续进行。

背景技术

药物、基因材料以及其他治疗药剂的超声介导的递送（USMD）是很有前景的超声治疗应用。在这些方案中，颗粒（纳米颗粒、脂质体、微囊、微泡等）将治疗药剂包含到其表面上、其外包层内、颗粒芯内、或者颗粒的附近。空间定位的处置是通过利用特定靶向配体的部位靶向的递送以及通过将一定体积的组织暴露于激活超声能而实现的。靶向配体能够与特定的病理学抗原表位结合，并且能够通过抗生物素蛋白-生物素键合、化学或静电相互作用而结合到颗粒表面上。之后，引入超声以增强药物的释放。

超声介导的递送的机制取决于颗粒的类型和超声暴露，但是一般能够表征为机械（压力、辐射力、声空化）效应或热效应。能够将机械效应称为“压力介导的效应”，可以将热效应称为“温度介导的效应”。就后者而言，题为“Drug Carrier Providing MRI Contrast Enhancement”的共同转让给Langereis等人的国际专利公开WO2010/029469涉及USMD递送，通过脂质体溶解，使得其内的MRI造影剂激活，还涉及在MRI成像引导下的局部药物递送的控制。

题为“Wearable,Programmable Automated Blood Testing System”的授予Goldberger等人的美国专利公开No.2008/0200838（下文称为“838申请”）公开了一种既对血液采样又对样本自动测试的设备。在题为“Ultrasonic Apparatus and Method for Treating Obesity or Fat-Deposits or for Delivering Cosmetic or Other Bodily Therapy”的授予Tosaya等人的美国专利公开No.2011/0066083（下文中的“083申请”）中以及在题为“Wearable Therapeutic Ultrasound Article”的授予Taggart等人的美国专利公开No.2010/0130891（下文中的“891申请”）中公开了递送超声治疗的可穿戴设备。题为“Wearable,Portable Sonic Applicator For Inducing the Release Of Bioactive Compounds From Internal Organs”的授予Redding的发明名称美国专利公开No.2004/0236375（下文的“375公开”）公开了直接向胰腺施加超声，以引起胰岛素的释放。题为“Localized Insulin Delivery for Bone Healing”的授予Lin等人的美国专利No.7763582（下文的“582专利”）涉及可手术植入的用于递送胰岛素的药物递送设备，并且涉及采用脂质体递送胰岛素。通过引用将上述文献的全部公开内容并入本文。上文提到的文献中没有任何文献公开通过激活颗粒而递送作为有效载荷的治疗药剂。

发明内容

增强药物、基因物质或其他治疗药剂的递送的超声技术的当前发展因缺乏监测处置的方法而受阻。对于机械（压力、辐射力、声空化）USMD处置而言，当前不存在任何这样的定量处置反馈，因而难以进行处置监测、最终剂量评估以及最后的处置成功评价。总而言之，希望对机械和热效应的USMD监测得到进一步发展，从而有助于引导研究工作，并促进临床转化。

下文公开了几种能够为采取了血液化验、示踪蛋白质表达和/或靶向成像技术的形式的超声介导的递送处置提供定量处置反馈的设备和方法。这些方法通知临床医师实际上是否将预期的超声及治疗药剂的剂量递送到了目标组织，所述通知发生在超声介导的递送处置之前、期间和/或之后。如果没有，那么能够进行处置计划和执行的调整，从而在处置完成和患者出院之前获得预期的剂量水平。此外，在适当的情况下对所述反馈进行实时推导和分析，从而获得关于继续或重复处置的自动化决策。

在本发明的一方面中，一种设备包括超声治疗模块，所述超声治疗模块被配置为自动地且在不需要用户介入的情况下执行超声介导的递送，从而经由压力介导的作用而不是温度介导的作用递送治疗药剂。所述设备被配置为自动地且在不需要用户介入的情况下基于从所述递送推导出的定量反馈继续进行。

在一个子方面中，所述继续进行包括以下中的至少一项：a）为用户提供有关处置的进展和成功中至少之一的指示；以及b）决定是否继续或重复处置。