[发明专利]用于治疗非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪肝病的半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯组合物

权利要求书

1.一种方法，包括步骤：

获得包含在可接受药用载体中的半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯的用于肠胃外或肠内施用的组合物；

向需要其的受治疗者施用导致以下至少一种情况的有效量的组合物：

非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎分级评分系统的严重性降低至少一分、非酒精性脂肪性肝炎活动性的血清标记的水平降低、非酒精性脂肪性肝炎疾病活动性减轻或非酒精性脂肪性肝炎的医学后果减轻，

其中，所述受治疗者具有以下至少一种疾病：脂肪肝、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎伴发肝纤维化、非酒精性脂肪性肝炎伴发肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎伴发肝硬化及肝细胞癌。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，施用导致肝脏中脂肪的积累减少至少10%。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，施用导致肝脏中脂肪的积累减少，如以肝脏中具有脂肪的肝细胞的百分数评估。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述肝脏中脂肪的积累减少由超声成像法或磁共振成像法评估。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，施用导致肝细胞气球样变减少至少10%。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述肝细胞气球样变减少以肿胀肝细胞的百分数评估。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，施用导致肝脏样本的门脉区、中央区和小叶区中嗜中性粒细胞和淋巴细胞的浸润减少至少10%。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，施用导致肝脏中胶原蛋白的积累减少至少5%。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，通过使用超声或磁共振弹性成像测量组织硬度/弹性，非侵入地确定肝脏中胶原蛋白积累的减少。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，非酒精性脂肪性肝炎活动性的血清标记选自由转氨酶、还原型或氧化型辅酶Q或其组合组成的组。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述减轻NASH伴发肝纤维化或肝硬化的医学后果包括减轻门静脉高压症、降低肝蛋白质合成能力、高胆红素血症或脑病。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，施用导致肝组织或血清中半乳糖凝集素-3降低至少10%。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯包括1,4-连接的半乳糖醛酸(GalA)和半乳糖醛酸甲酯(MeGalA)残基主链，所述主链与α-1,2连接的鼠李糖残基和α-1,4-连接的GalA残基交替低聚物的支化杂聚物连接，所述鼠李糖残基携带1,4-β-D-半乳糖残基的低聚物的主要分支。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯进一步包含木糖残基、葡萄糖残基、岩藻糖残基或其组合。

15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯是包括1,4-连接的半乳糖醛酸(GalA)和半乳糖醛酸甲酯(MeGalA)残基主链的半乳阿拉伯糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯，所述主链与α-1,2连接的鼠李糖残基和α-1,4-连接的GalA残基交替低聚物的支化杂聚物连接，所述鼠李糖残基携带1,4-β-D-半乳糖残基、1,5-α-L-阿拉伯糖残基或其组合的低聚物的主要分支。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述1,4-β-D-半乳糖残基和1,5-α-L-阿拉伯糖残基以2:1或3:1的比率存在。

17.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，所述1,4-β-D-半乳糖残基、所述1,5-α-L-阿拉伯糖残基或其组合相当于总摩尔糖的至少10摩尔百分数。

18.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯具有范围从5kDa至55kDa的平均分子量。

19.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述半乳糖-鼠李糖半乳糖醛酸酯具有范围从2kDa至80kDa的平均分子量。