[发明专利]肺高血压

权利要求书

1.制剂，其抑制骨保护素[OPG]表达或OPG基因编码的蛋白的活性，以用于治疗肺高血压。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述抑制剂为拮抗性抗体或其活性抗体结合片段。

3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述抗体或结合片段结合并抑制包含或由以下氨基酸序列组成的多肽的活性：SEQ ID NO:1所示氨基酸序列，或者与SEQ ID NO:1所示氨基酸序列具有75％-99％序列一致性的抗原结合部分或序列变体。

4.根据权利要求2或3所述的制剂，其中所述抗体与结合SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的抗体竞争。

5.根据权利要求2-4中任一项所述的制剂，其中所述抗体为多克隆抗体。

6.根据权利要求2-4中任一项所述的制剂，其中所述抗体为单克隆抗体。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的制剂，其中所述抗体结合片段选自：Fab、Fab₂、F(ab’)₂、Fv、Fc、Fd、单链抗体片段。

8.根据权利要求6或7所述的制剂，其中所述抗体为嵌合抗体。

9.根据权利要求6或7所述的制剂，其中所述抗体为人源化或人抗体。

10.根据权利要求2-9中任一项所述的制剂，其中所述抗体或结合片段结合OPG的配体结合结构域。

11.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂为反义寡核苷酸。

12.根据权利要求11所述的制剂，其中所述反义寡核苷酸为反义RNA分子，且为siRNA或shRNA分子的部分。

13.根据权利要求11或12所述的制剂，其中所述反义寡核苷酸或反义RNA长度为19-29个核苷酸[nt]。

14.根据权利要求13所述的制剂，其中所述反义寡核苷酸或反义RNA长度为21个nt。

15.根据权利要求11-14中任一项所述的制剂，其中所述反义寡核苷酸、siRNA或shRNA分子包含修饰的核苷酸。

16.根据权利要求11-15中任一项所述的制剂，其中所述反义寡核苷酸、siRNA或shRNA分子包含参照SEQ ID NO:2而设计的核苷酸序列。

17.根据权利要求11-16中任一项所述的制剂，其中将所述制剂与适于递送所述反义寡核苷酸、siRNA或shRNA分子至细胞或组织的载体组合。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的制剂，其中所述组合物包含有效量的至少一种另外的在治疗肺高血压中有效的制剂。

19.根据权利要求18所述的制剂，其中所述制剂选自：钙通道阻滞剂、利尿剂、内皮素受体拮抗剂、前列环素、可溶性鸟苷酸环化酶和磷酸二酯酶抑制剂。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的制剂，其中肺高血压选自：肺动脉高血压和与肺病相关的PH。

21.治疗肺高血压的方法，包括将有效量的骨保护素拮抗剂给予至需要治疗的人对象。

22.用于确定对象是否患有肺高血压或具有患肺高血压倾向的诊断或预后方法，包括测定OPG的表达，其中当与对照样品比较时，OPG的过表达指示肺高血压或肺高血压倾向。

23.根据权利要求22的方法，其中所述方法包括：

i)提供待检测的分离的生物样品；

ii)配制制剂，其含有所述样品和适于与包含SEQ ID NO:2所示核酸序列的核酸分子退火的寡核苷酸引物对；热稳定性DNA聚合酶、三磷酸脱氧核苷酸和辅助因子；

iii)提供足以扩增所述核酸分子的聚合酶链式反应条件；

iv)针对存在或不存在包含源自SEQ ID NO:2的核苷酸序列的核酸分子，分析所述聚合酶链式反应扩增的产物，以及任选地

v)将扩增的产物与正常匹配的对照比较。