[发明专利]在混合式层析中去除杀病毒剂

权利要求书

1.一种从生物分子制剂中去除阳离子或中性杀病毒剂的方法，所述方法包括，

将包括目标生物分子和所述杀病毒剂的生物分子制剂与混合式支持物在使得所述目标生物分子和所述杀病毒剂与所述支持物结合的条件下接触，其中所述混合式支持物具有疏水性和带负电的部分；并且

在使得所述杀病毒剂仍然与所述支持物结合的条件下从所述支持物上洗脱所述生物分子目标。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述生物分子是蛋白。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述蛋白是抗体。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述抗体是IgM或IgG抗体。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述混合式支持物包括与由单体3-烯丙氧基-1，2-丙二醇、乙烯基吡咯烷酮的聚合产生并且与N，N’-亚甲基双丙烯酰胺交联的多孔基质相连的对氨基马尿酸。

6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，所述混合式支持物包括包含2-(苯甲酰氨基)丁酸取代基的混合式配体。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述混合式支持物包括选自己酸、苯丙氨酸、和聚甲基丙烯酸酯的叔丁基醚衍生物的混合式配体。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，当与所述混合式支持物接触时，所述生物分子制剂具有4-6的pH。

9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，当与所述混合式支持物接触时，所述生物分子制剂具有4.5-5.5的pH。

10.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法还包括在所述接触和所述洗脱之间用洗涤溶液洗涤所述支持物。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述洗涤溶液包括至少0.1M钠。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其特征在于，所述洗脱包括升高与结合至所述支持物的所述目标生物分子接触的溶液的pH。

13.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其特征在于，所述杀病毒剂选白聚乙烯亚胺、依沙吖啶、氯己定、苯扎氯铵和亚甲蓝。

14.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其特征在于，所述杀病毒剂是磷酸三(正丁基)酯(TNBP)。

15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括在所述目标生物分子的洗脱之后洗脱所述杀病毒剂。

16.一种从生物分子制剂中去除阳离子或中性杀病毒剂的方法，所述方法包括，

将包括目标生物分子和所述杀病毒剂的生物分子制剂与混合式支持物在使得所述目标生物分子和所述杀病毒剂与所述支持物结合的条件下接触，其中所述混合式支持物具有疏水性和带负电的部分；

用洗涤溶液洗涤所述支持物，使得所述杀病毒剂被去除但是所述目标分子仍然结合在所述支持物上；并且

从所述支持物上洗脱所述生物分子目标。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述洗涤溶液包括至少0.1M钠。

18.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述生物分子是蛋白。

19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述蛋白是抗体。

20.如权利要求19所述的方法，其特征在于，所述抗体是IgM或IgG抗体。

21.如权利要求16-20中任一项所述的方法，其特征在于，所述混合式支持物包括与由单体3-烯丙氧基-1，2-丙二醇、乙烯基吡咯烷酮的聚合产生并且与N，N’-亚甲基双丙烯酰胺交联的多孔基质相连的对氨基马尿酸。

22.如权利要求16-20中任一项所述的方法，其特征在于，所述混合式支持物包括包含2-(苯甲酰氨基)丁酸取代基的混合式配体。

23.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述混合式支持物包括选自己酸、苯丙氨酸、和聚甲基丙烯酸酯的叔丁基醚衍生物的混合式配体。