[发明专利]识别α‑突触核蛋白的人源化抗体

权利要求书

1.一种抗体，包括成熟重链可变区和成熟轻链可变区；

所述成熟重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，并且成熟轻链可变区的氨基酸如SEQ ID NO:5所示；或，

所述成熟重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示，

并且成熟轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

2.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述成熟重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，并且成熟轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

3.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述成熟重链可变区融合到重链恒定区，所述成熟轻链可变区融合到轻链恒定区。

4.如权利要求3所述的抗体，其特征在于，所述重链恒定区是人IgG1同种型。

5.如权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述重链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示，其中C-末端赖氨酸残基被省略。

6.如权利要求4所述的抗体，其特征在于，所述重链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO:14所示，其中C-末端赖氨酸残基被省略。

7.如权利要求3所述的抗体，其特征在于，所述轻链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示。

8.如权利要求3所述的抗体，其特征在于，所述轻链具有指定SEQ ID NO:28的恒定区。

9.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述轻链恒定区的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示。

10.一种核酸，所述核酸编码由前述任一项权利要求定义的成熟重链可变区和/或成熟轻链可变区。

11.如权利要求10所述的核酸，所述核酸具有包含SEQ ID NO:17、18和20中任意一种的序列。

12.一种宿主细胞，所述宿主细胞含有载体，所述载体包括权利要求10所述的核酸。

13.一种药物组合，包含权利要求1-9中任一项所定义的抗体。

14.一种制备抗体的方法，包括培养转化了编码所述抗体重链和轻链的核酸的细胞，以便所述细胞分泌所述抗体；从细胞培养基中纯化所述抗体；其中所述抗体由权利要求1-9中任一项定义。

15.一种制备产生抗体的细胞系的方法，包括将编码抗体重链和轻链的载体和选择性标记物引入细胞；在适合环境下繁殖细胞来选择具有增加的载体拷贝数量的细胞；从所选择的细胞中分离单个细胞；将基于抗体产量选择的单细胞所克隆的细胞建库；其特征在于，所述抗体为权利要求1-9中任一项所定义的抗体。

16.如权利要求1-9任一项所定义的抗体在制备用于治疗或预防突触核蛋白病的药物中的用途。

17.如权利要求16所述的用途，其特征在于，所述突触核蛋白病是REM睡眠行为障碍(RBD)。

18.如权利要求1-9任一项所定义的抗体在制备用于减少患有路易体病或具有患路易体病风险的患者体内路易体形成的药物中的用途。

19.如权利要求1-9任一项所定义的抗体在制备用于在患有路易体病或具有患路易体病风险的患者中抑制突触核蛋白聚集或降低路易体或突触核蛋白聚集的药物中的用途。

20.如权利要求16所述的用途，其特征在于，所述突触核蛋白病为帕金森氏病、多系统萎缩(MSA)或路易体痴呆(DLB)。

21.如权利要求18所述的用途，其特征在于，所述路易体病为帕金森氏病、多系统萎缩(MSA)或路易体痴呆(DLB)。

22.如权利要求19所述的用途，其特征在于，所述路易体病为帕金森氏病、多系统萎缩(MSA)或路易体痴呆(DLB)。

23.如权利要求1所定义的抗体在制备用于在患有路易体病或具有患路易体病风险的患者中检测路易体的药物中的用途。

24.如权利要求23所述的用途，其特征在于，所述抗体被标记。