[发明专利]用于降低哮喘急性恶化的频率和严重性的方法

权利要求书

1.一种减少一个哮喘患者的哮喘急性恶化的次数和严重性的方法，包括向具有哮喘急性恶化病史的一个患者给予一个有效量的抗白介素-5受体(IL-5R)抗体或其抗原结合片段。

2.如权利要求1所述的方法，其中该患者的严重急性恶化的特征是一种或多种选自下组的症状，该组由以下各项组成：(a)喘息；(b)呼吸困难；(c)一秒用力呼气量(FEV₁)不超过预测值的60％、70％或80％；(d)一个呼气流速峰值(PEF)不超过预测值的60％、70％或80％；(e)咳嗽；以及(f)这些症状中的两者或更多者。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中该患者的恶化对支气管扩张剂治疗而言具有难治性。

4.如权利要求1到3中任一项所述的方法，与根据该患者病史而预期的恶化次数相比，该方法在给予该抗体或其抗原结合片段之后一个12周的时间段内减少急性恶化的次数。

5.如权利要求1到4中任一项所述的方法，与根据该患者病史而预期的恶化次数相比，该方法在给予该抗体或其抗原结合片段之后一个24周的时间段内减少急性恶化的次数。

6.如权利要求4所述的方法，其中在该12周的时间段内，重复恶化的次数减少至少40％。

7.如权利要求1到6中任一项所述的方法，与根据该患者病史而预期的恶化严重性相比，该方法降低一次或多次急性恶化的严重性。

8.如权利要求7所述的方法，其中在一个12周的时间段内，需要前往急诊部的恶化次数减少至少50％。

9.如权利要求7或权利要求8所述的方法，其中在一个12周的时间段内，需要住院的恶化次数减少至少40％。

10.如权利要求9所述的方法，其中任何必需住院的时间长度减少。

11.如权利要求9或权利要求10所述的方法，其中需要进入ICU的住院次数减少。

12.如权利要求1到11中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段是一种单克隆抗体。

13.如权利要求12所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段是一种嵌合抗体。

14.如权利要求12所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段是一种人源化抗体。

15.如权利要求12所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段是一种人类抗体。

16.如权利要求1到15中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段特异地结合到该IL-5Rα链上。

17.如权利要求1到16中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段进一步包括一个恒定区。

18.如权利要求17所述的方法，其中该恒定区包括一个免疫球蛋白Fc区。

19.如权利要求18所述的方法，其中该免疫球蛋白Fc区以一种增加效应子功能的方式而被改变。

20.如权利要求19所述的方法，其中该免疫球蛋白Fc区包括水平减少的海藻糖。

21.如权利要求20所述的方法，其中该免疫球蛋白Fc区不包括海藻糖。

22.如权利要求19到21中任一项所述的方法，其中该免疫球蛋白Fc区包括产生增加的效应子功能的氨基酸取代。

23.如权利要求22所述的方法，其中这些氨基酸取代包括在该Fc区中包含以下氨基酸序列：332E、239D以及330L，如由卡巴特(Kabat)中列举的EU索引所编号。

24.如权利要求1到23中任一项所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段结合到与贝那利珠单抗(benralizumab)相同的IL-5Rα抗原决定区上。

25.如权利要求24所述的方法，其中该抗体或其抗原结合片段是贝那利珠单抗或其一种抗原结合片段。

26.如权利要求1到25中任一项所述的方法，其中以单个剂量形式给予该抗IL-5R抗体或其抗原结合片段。