[发明专利]通过超滤制备包含高度浓缩的抗体的组合物的方法

权利要求书

1.一种制备包含超过200 g/L高浓度抗体的组合物的超滤方法，其中所述方法包括以下步骤：

1) 调节进料流速，使得施用于超滤膜的进料压力的值提高至超滤膜的指定最大进料压力的85-100%，其中所述进料流速保持在200 LMH (L/m²/h)或更高，并且施用于超滤膜的进料压力的最大值为2.0巴-4.0巴；和

2) 降低进料流速，以保持或降低在步骤(1)之后施用于超滤膜的进料压力的值，

其中当将截留物质溶液浓缩至大于200 g/L的蛋白质浓度时，步骤(1)转变为步骤(2)。

2.一种制备包含超过200 g/L高浓度抗体的组合物的超滤方法，其中所述方法包括以下步骤：

1) 调节进料流速，使得施用于超滤膜的进料压力的值提高至超滤膜的指定最大进料压力的85-100%，其中所述进料流速保持在200 LMH (L/m²/h)或更高，并且施用于超滤膜的进料压力的最大值为3.5巴；和

2) 降低进料流速，以保持或降低在步骤(1)之后施用于超滤膜的进料压力的值，

其中当将截留物质溶液浓缩至大于200 g/L的蛋白质浓度时，步骤(1)转变为步骤(2)。

3.权利要求1或2的方法，其中在环境温度下处理各步骤。

4.权利要求1或2的方法，其中在10-30℃温度下处理各步骤。

5.权利要求1或2的方法，其中在15-30℃温度下处理各步骤。

6.权利要求1或2的方法，其中所述高浓度抗体具有超过250 g/L的高浓度或超过40mPa.s的粘度。

7.权利要求1或2的方法，其中在步骤(1)中所述进料流速保持在250 LMH (L/m²/h)或更高。

8.权利要求1或2的方法，其中在步骤(1)中所述进料流速保持在恒定速率。

9.权利要求1或2的方法，其中当将截留物质溶液浓缩至等于或大于220 g/L的蛋白质浓度时，步骤(1)转变为步骤(2)。

10.权利要求1或2的方法，其中当将截留物质溶液浓缩至等于240 g/L的蛋白质浓度时，步骤(1)转变为步骤(2)。

11.权利要求1的方法，其中在步骤(2)中在进料压力的值降低后，所述进料流速保持在恒定速率。

12.权利要求1的方法，其中在步骤(2)中在进料压力的值降低后，所述进料流速保持在120 LMH (L/m²/h)或更低。

13.权利要求1的方法，其中在步骤(2)中在进料压力的值降低后，所述进料流速保持在80 LMH (L/m²/h)或更低。

14.权利要求1或2的方法，其中在步骤(2)中施用于超滤膜的进料压力的值保持在恒定值。

15.权利要求1或2的方法，其中通过降低进料流速，在步骤(2)中施用于超滤膜的进料压力的值保持在超滤膜的指定最大进料压力的85-100%内。

16.权利要求15的方法，其中所述进料流速采用一定的方式自动化调节，以通过进料压力和进料流速之间的反馈控制，保持进料压力在超滤膜的指定最大进料压力的85-100%内。

17.权利要求1或2的方法，所述方法在步骤(1)和步骤(2)之间还包括以下步骤：

3) 使步骤(1)的组合物再循环通过膜，其中渗透物阀关闭。