[发明专利]粘接剂无效
申请号: | 201280057020.1 | 申请日: | 2012-11-21 |
公开(公告)号: | CN103998444A | 公开(公告)日: | 2014-08-20 |
发明(设计)人: | 罗杰·约翰·达利;伊恩·彼得·福尔摩斯;伊恩·斯帝利特;史葛·雷蒙德·沃克 | 申请(专利权)人: | 癌症治疗合作研究中心有限公司;加尔文医学研究所 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07K1/22;G01N33/50 |
代理公司: | 南京利丰知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32256 | 代理人: | 王锋 |
地址: | 澳大利亚维多*** | 国省代码: | 澳大利亚;AU |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 粘接剂 | ||
1.一种具有通式I的化合物:
其中R1=H或Me,R2=CF3或Cl,R3=H,COCH3或连接基团,X=N或C。
2.权利要求1所述的化合物,其中R1=H,R2=Cl,X=N,R3=H、COCH3或连接基团。
3.权利要求1或2所述的化合物,其中R1=H,R2=Cl,X=N和R3=H。
4.前述任一权利要求所述的化合物,均粘附于固相支撑体。
5.权利要求4所述的化合物,其中的固相支撑体包括多个琼脂糖珠。
6.一种合成前述任一权利要求所述化合物的方法,该方法包括将式F4所示的化合物与一种酸,如三氟乙酸,在合适的反应条件下反应,其中R1=H或Me,X=N或C,并且CF3基团可以选择性的被CI取代,
7.权利要求1-5中任一项所述化合物的合成方法,该方法包括将式F6所示的氨基吡啶与式11或式12的苯胺在合适的反应条件下进行,
8.一种固相支撑体,包括所附的如权利要求1-3中任一项所述的化合物。
9.权利要求8所述的固相支撑体,包括多个琼脂糖珠。
10.权利要求8-9中任一项所述的固相支撑体,进一步包括额外附着的粘接剂。
11.权利要求10所述的固相支撑体,其中额外附着的粘接剂是双(III)吲哚基马来酰亚胺,Purvalanol B,星形孢菌素,CZC8004,舒尼替尼,凡德他尼,VI16832,双吲哚马来酰亚胺X,AX14596和SU6668中的任一种或多种。
12.权利要求11所述中的固相支撑体,其中额外的粘接剂是Purvalanol B,VI16832和SU6668中的任一种或多种。
13.一种检测样品中所含的一种或多种蛋白质的方法,包括将样品与权利要求1-5中任一项所述的化合物或者权利要求8-12中任一项所述的固相支撑体接触。
14.权利要求13所述的方法,其中的一种或多种蛋白质均为蛋白激酶。
15.权利要求14所述的方法,其中蛋白激酶是STE,CMGC或AGC蛋白激酶子族中的一种或Akt激酶族中的一种。
16.权利要求13-15中任一项所述的方法,其中蛋白质来自于从受试者采集的样品。
17.权利要求16所述的方法,其中所述样品包括采集自受试者的细胞。
18.权利要求17所述的方法,其中所述细胞需要先裂解,然后将样品与权利要求1-5中任一项所述的化合物或权利要求8-12中任一项所述的固相支撑体接触。
19.权利要求16-18中任一项所述的方法,其中样品是采集自患有或怀疑患有某种疾病的受试者。
20.权利要求19所述的方法,其中所述疾病是癌症或炎性病症。
21.一种诊断一种疾病存在的方法或诊断一位受试者感染一种疾病的倾向性的方法,包括:,通过将采集自受试者的样品与权利要求1-5中任一项所述的化合物或权利要求8-12中任一项所述的固相支撑体接触,从而检测样品中存在的一种或多种蛋白质,当样品中存在所述的一种或多种蛋白质时,则指示了所述疾病或感染所述疾病的倾向性。
22.一种监测受试者对疾病治疗性处理的响应性的方法,包括:在第一时间点,通过将采集自受试者的样品与权利要求1-5中任一项所述的化合物或权利要求8-12中任一项所述的固相支撑体接触,从而检测样品中存在的一种或多种蛋白质,;在之后的、且已经给予受试者治疗处理后的第二个时间点,通过将采集自受试者的样品与权利要求1-5中任一项所述的化合物或权利要求8-12中任一项所述的固相支撑体接触,从而检测样品中存在的一种或多种蛋白质;在第二个时间点样品中存在的所述一种或多种蛋白质指示了受试者对疾病治疗性处理的响应性。
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