[发明专利]用于治疗HCV的组合物和方法

说明书

技术领域

本文公开了一种用于治疗丙肝病毒(HCV)感染的组合物和单位剂型以及用于制备所述组合物和单位剂型的方法，所述组合物和单位剂型包含GS-7977和至少一种药物学上可接受赋形剂。本文还公开了一种治疗丙肝病毒感染患者(优选地是人)的方法，所述方法包括将有效量的GS-7977和有效量的病毒唑给药于患者一段时间。在一方面，所述方法包括给予患者包含有效量的GS-7977和有效量的病毒唑的无干扰素治疗方案。在特定的方面，所述方法足以在时间段结束后至少12周在患者中产生不可检测含量的HCVRNA。

背景技术

丙肝病毒(“HCV”)感染是导致相当大数量的受感染个体的慢性肝病(如，肝硬化和肝细胞癌)的主要健康问题，世界卫生组织估算为约3％的世界人口(世界卫生组织，丙肝(2002))。根据美国疾病控制与预防中心，HCV是美国最常见的血源性感染，估算单独在美国就有3.2百万人(1.8％)受到慢性感染(美国疾病控制与预防中心，肝炎病毒监视-美国，2010；美国疾病控制和预防中心，发病率和死亡率周报70(17):537-539(2011年5月6日))。估算全世界150-180百万个体受到HCV的慢性感染，每年有3至4百万人感染(世界卫生组织，丙肝，Fact Sheet No.164(2012年7月)；Ghany等，Hepatology(2009)49(4):1335-1374)。一旦受到感染，约20％的人能够清除病毒，但剩余的可能终生携带HCV。百分之十至二十的慢性感染个体最终形成肝损坏性肝硬化或癌症(Naggie等，J.Antimicrob.Chemother.(2010)65:2063-2069.)。病毒性疾病通过污染的血液和血液制品、污染的针的非肠道传播，或从感染的母体或携带母体通过性和垂直地传递给她们的后代。

HCV病毒粒是包被的正链RNA病毒，具有约9600碱基的单寡核糖核苷酸基因组序列，其编码约3,010个氨基酸的聚蛋白。HCV基因的蛋白产物由结构蛋白C、E1和E2以及非结构蛋白NS2、NS3、NS4A和NS4B，以及NS5A和NS5B组成。认为非结构(“NS”)蛋白提供了用于病毒复制的催化机制。NS3蛋白酶从聚蛋白链释放NS5B，RNA-依赖性RNA聚合酶。HCV NS5B聚合酶是从作为HCV复制循环中的模板的单链病毒RNA合成双链RNA所需的。因此，认为NS5B聚合酶是HCV复制复合物中的必需组分(K.Ishi等，Hepatology(1999)29:1227-1235；V.Lohmann等，Virology(1998)249:108-118.)。HCV NS5B聚合酶的抑制防止了双链HCV RNA的形成，因此构成了具有吸引力的研发HCV特异性抗病毒治疗的方法。