[发明专利]通过尿分析来定量肾标志物的方法

权利要求书

1.患者中的病理学状态的体外诊断方法，其包括下列步骤：

a)获得来自所述患者的尿样品；

b)在所述样品中检测至少一种关于所述病理学状态的标志物和至少一种对于尿道上皮细胞和/或尿道上皮微颗粒而言特异的标志物；和

c)通过用所述至少一种对于尿道上皮细胞和/或尿道上皮微颗粒而言特异的标志物对所述至少一种关于所述病理学状态的标志物进行标准化，来测定所述至少一种关于所述病理学状态的标志物的表达阈值。

2.根据权利要求1的方法，其中步骤b)包括检测所述至少一种对于尿道上皮细胞和/或尿道上皮微颗粒而言特异的标志物的转录产物以及所述至少一种关于所述病理学状态的标志物的转录产物。

3.根据权利要求1或2的方法，其中步骤b)借助于核酸扩增技术来实施，所述核酸扩增技术选自RT-PCR、定量PCR、终点PCR、半定量PCR或其组合。

4.根据权利要求1至3之一的方法，其中所述病理学状态为肾病理学状态，所述肾病理学状态选自肾纤维化、肾上皮细胞的表型变化、移植物排斥、癌症、肾小球疾病、肾小管疾病、肾间质疾病和肾血管疾病。

5.根据权利要求4的方法，其中所述至少一种对于所述肾病理学状态而言特异的标志物选自：人的CD45、CD68和VIM基因，以及与这些基因具有至少80％，优选地至少85％，优选地至少90％，优选地至少95％，优选地至少99％的序列同源性的基因。

6.根据权利要求1至3之一的方法，其中所述病理学状态为改变排泄到尿中的细胞或微颗粒的量的病理学状态。

7.根据权利要求6的方法，其中所述改变排泄到尿中的尿道上皮细胞或尿道上皮微颗粒的量的病理学状态选自：节段性和局灶性透明变性、急性肾小管坏死、上皮表型变化、急性移植物排斥、斯耶格伦病、结节病。

8.根据权利要求1至7之一的方法，其中所述至少一种对于尿道上皮细胞和/或尿道上皮微颗粒而言特异的标志物选自：人的尿空斑蛋白1A、尿空斑蛋白1B、尿空斑蛋白2、尿空斑蛋白3A、尿空斑蛋白3B、尿空斑蛋白3BL、Bcas1、CEP152、CRABP2、DNASE1、KRT20、PLEKHF1、PLEKHG4B、RCN1、SEMA5B、SULT2A1、TFF1、VILL、ZNF720基因，以及与这些基因具有至少80％，优选地至少85％，优选地至少90％，优选地至少95％，优选地至少99％的序列同源性的基因。

9.根据权利要求1至8之一的方法，其还包括将经标准化的病理学状态的所述标志物的所述表达阈值与其表达不被该疾病所改变的基因的表达阈值进行比较的步骤。

10.用于从来自患者的尿样品开始检测肾上皮细胞的表型变化的体外诊断试剂盒，所述试剂盒包含至少一对用于在所述样品中检测至少一种对于病理学状态而言特异的标志物的引物，和至少一对用于检测尿空斑蛋白1A的引物，其中所述至少一种对于病理学状态而言特异的标志物选自人的CD45、CD68和VIM基因。

11.根据权利要求10的体外诊断试剂盒用于检测肾病理学状态的用途，其中所述肾病理学状态为肾上皮表型变化。