[发明专利]冻干脂质体

权利要求书

1.冻干的凝胶相脂质体组合物，其中所述凝胶相脂质体显示出至少25℃的熔融相温度(T_c)，与至少两种治疗和/或诊断药剂稳定相关，且基本上不包含任何内部低温保护剂，和

其中当重构所述凝胶相脂质体的组合物时，与冻干之前的所述组合物相比，该脂质体的平均直径得到保持，并且所述药剂在脂质体中得以保留。

2.权利要求1的组合物，其中所述被包封药剂为固定比例，并且其中当重构所述组合物时，与冻干之前的所述组合物相比，所述药剂比例的改变不超过25％。

3.权利要求1的组合物，其中所述脂质体具有至少37℃的相变温度(T_c)。

4.权利要求1的组合物，其中与冷冻干燥之前测量的所述值相比，在所述脂质体冻干之后和当重构时，所述脂质体的平均直径增加不超过25％。

5.权利要求4的组合物，其中与冷冻干燥之前测量的所述值相比，在所述脂质体冻干之后和当重构时，所述脂质体的平均直径增加不超过15％。

6.权利要求5的组合物，其中与冷冻干燥之前测量的所述值相比，在所述脂质体冻干之后和当重构时，所述脂质体的平均直径增加不超过10％。

7.权利要求1的组合物，其中当重构所述脂质体时每种药剂的至少75％得以保留。

8.权利要求7的组合物，其中当重构所述脂质体时每种试剂的至少85％得以保留。

9.权利要求8的组合物，其中当重构所述脂质体时每种试剂的至少90％得以保留。

10.权利要求1的组合物，其中在所述脂质体冻干之后和当重构时，所述脂质体的粒度分布改变不超过25％。

11.权利要求10的组合物，其中在所述脂质体冻干之后和当重构时，所述脂质体的粒度分布改变不超过15％。

12.权利要求11的组合物，其中在所述脂质体冻干之后和当重构时，所述脂质体的粒度分布改变不超过10％。

13.权利要求1-12中任一项的组合物，其中所述脂质体包含不超过20mol％的胆固醇，并且包含至少1mol％的磷脂酰甘油(PG)和/或磷酸肌醇(PI)。

14.权利要求1-12中任一项的组合物，其中低温保护剂存在于所述脂质体的外部。

15.权利要求14的组合物，其中所述低温保护剂为蔗糖。

16.权利要求1-12中任一项的组合物，其中所述药剂具有的log分配系数相差至少1.0。

17.权利要求1-12中任一项的组合物，其中所述药剂为抗肿瘤剂。

18.权利要求17的组合物，其中所述抗肿瘤剂的至少一种为核苷类似物，或

其中所述抗肿瘤剂的至少一种为蒽环霉素。

19.权利要求18的组合物，其中所述抗肿瘤剂为道诺霉素和阿糖胞苷。

20.权利要求19的组合物，其中基于摩尔计，道诺霉素∶阿糖胞苷的比例为1：5。

21.权利要求18的组合物，其中所述抗肿瘤剂为依立替康和氟尿苷。

22.权利要求21的组合物，其中基于摩尔计，依立替康和氟尿苷的摩尔比为1:1。

23.一种制备权利要求1-12中任一项的组合物的方法，其中所述方法包含使包括凝胶相脂质体的水性介质进行冷冻干燥，所述凝胶相脂质体显示出至少25℃的熔融相温度(T_c)，与至少两种治疗和/或诊断药剂稳定相关，且基本上不包含任何内部低温保护剂。

24.权利要求23的方法，其中在低于所述介质的玻璃转化温度(T_g)的温度下冷冻包含凝胶相脂质体的所述介质。

25.一种制备用于向受试者施用治疗和/或诊断药剂的药物组合物的方法，其中该方法包括在药用载体中重构权利要求1-12中任一项的脂质体组合物，得到重构的组合物。

26.一种向动物受试者施用治疗和/或诊断药剂的方法，其中该方法包括向所述受试者施用权利要求25的重构组合物。