[发明专利]包括激活或增加TLR2活性的佐剂的脂质体组合物及其应用

权利要求书

1.无水组合物，其用于通过诱导针对传染病的病原体的保护性体液免疫应答而针对所述传染病接种疫苗，所述组合物包括：

包括矿物油连续相的载体；

含有所述病原体的抗原的重构的脂质体，

其中所述抗原包含B细胞表位并且能够诱导体液免疫应答，并且其中所述抗原是多肽或微生物或其部分；

和激活或增加Toll样受体2(TLR2)活性的佐剂，其中所述佐剂包括二棕榈酰基-S-甘油基-半胱氨酸-丝氨酸-(赖氨酸)4(PAM₂Cys-Ser-(Lys)4)或三棕榈酰基-S-甘油基-半胱氨酸-丝氨酸-(赖氨酸)4(PAM₃Cys-Ser-(Lys)4)；

和其中所述抗原没有共价或非共价偶联至所述佐剂。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述佐剂通过TLR1/2或TLR2/6的TLR2二聚体激活或增加TLR2的活性。

3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗原包括多个B细胞表位。

4.权利要求1或2所述的组合物，其中所述B细胞表位衍生自病毒或细菌，包括，例如，流感病毒、百日咳杆菌、或炭疽杆菌。

5.权利要求4所述的组合物，其中所述B细胞表位是H5N1流感病毒的血凝素蛋白的表位、百日咳类毒素蛋白的表位、或炭疽重组保护性抗原的表位，或热失活流感菌株A/PR/8/34(H1N1)的表位。

6.权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述重构的脂质体含有所述抗原和所述佐剂。

7.权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述组合物能够以单剂量诱导体液免疫应答。

8.权利要求1所述的组合物，其中所述脂质体由磷脂和胆固醇组成。

9.权利要求1所述的组合物，其中所述载体是处于矿物油溶液中的油酸二缩甘露醇。

10.权利要求9所述的组合物，其中所述载体是 ISA 51。

11.权利要求1所述的组合物，其中所述脂质体包括S100卵磷脂和胆固醇或二油酰基-磷脂酰胆碱(DOPC)和胆固醇；所述载体是 ISA 51；和所述佐剂是PAM₃Cys-Ser-(Lys)4。

12.权利要求11所述的组合物，其中所述抗原选自H5N1重组血凝素蛋白、百日咳类毒素蛋白、炭疽重组保护性抗原和热失活流感菌株A/PR/8/34(H1N1)。