[发明专利]作为用于治疗酒精依赖和滥用的ORL-1受体拮抗剂的螺噻吩并吡喃-哌啶衍生物

权利要求书

1.治疗人的酒精使用障碍的方法，其包括向需要此类治疗的人给予有效量的下式化合物：

或其药学上可接受的盐；

其中

A是或

R¹是氟或氯；

R^2a和R^2b各自是氢或各自是氟；

R³是氢、甲基、羟基甲基或(C₁-C₃)烷氧基甲基；

R⁴选自氟、氯、氰基、氰基甲基、(C₁-C₃)烷基、环丙基、羟基甲基、甲氧基、环丙基甲氧基、氨基羰基甲氧基、(C₁-C₃)烷氧基甲基、环丙基氧基甲基、环丙基甲氧基甲基、1-羟基-1-甲基乙基、氨基羰基氧基甲基、甲基氨基羰基氧基甲基、二甲基氨基羰基氧基甲基、氨基羰基、氨基羰基甲基、-CH₂-NR⁵R⁶、羟基亚胺、甲氧基亚胺、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、Ar¹、-CH₂Ar¹、四氢呋喃-2-基、3-氧代吗啉-4-基甲基、2-氧代吡咯烷-1-基甲基和2-氧代哌啶-1-基甲基；

R^4’选自氟、氯、氰基、氰基甲基、(C₁-C₃)烷基、环丙基、羟基甲基、甲氧基、甲氧基甲基、氨基羰基氧基甲基、甲基氨基羰基氧基甲基、二甲基氨基羰基氧基甲基、甲基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、-NR^5’R⁶、-CH₂-NR^5’R⁶、吗啉-4-基、吗啉-4-基甲基、Ar²、-CH₂Ar²、3,3-二氟氮杂环丁-1-基甲基、吡咯烷-1-基甲基、1-氨基环丙基、1-甲基氨基环丙基和1-二甲基氨基环丙基；

R⁵是氢、C₁-C₃烷基、氰基甲基、-C(O)CH₃或氨基羰基甲基；

R^5’是氢、C₁-C₄烷基、环丙基、羟基乙基、甲氧基乙基、-C(O)CH₃或-C(O)O(C₁-C₃)烷基；

R⁶是氢或甲基；

R⁷是氢、氟、氯、甲基、羟基甲基或甲氧基；

Ar¹是选自咪唑-1-基、咪唑-2-基、2-甲基咪唑-1-基、吡唑-1-基、1,2,3-三唑-1-基、1,2,3-三唑-2-基、1,2,4-三唑-1-基、异噁唑-3-基、噁唑-5-基和3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基的基团；且

Ar²是选自咪唑-1-基、咪唑-2-基、2-甲基咪唑-1-基、1-甲基咪唑-2-基和1,2,4-三唑-3-基的基团。

2.权利要求1的方法，其中R^2a 和 R^2b各自是氟。

3.权利要求2的方法，其中R¹ 是氯且R³是甲基或羟基甲基。

4.权利要求3的方法，其中R³是甲基。

5.权利要求1的方法，其中所述化合物是

[2-[4-[(2-氯-4,4-二氟-螺[5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-7,4'-哌啶]-1'-基)甲基]-3-甲基-吡唑-1-基]-3-吡啶基]甲醇，

2-氯-4,4-二氟-1'-[[1-(3-氟-2-吡啶基)-3-甲基-吡唑-4-基]甲基]螺[5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-7,4'-哌啶]，或

2-氯-1'-[[1-(2,6-二氟苯基)-3-甲基-吡唑-4-基]甲基]-4,4-二氟-螺[5H-噻吩并[2,3-c]吡喃-7,4'-哌啶]，或其药学上可接受的盐。