[发明专利]用于治疗疾病的抗人sema4A抗体

说明书

技术领域

本发明主要涉及人sema4A的调节，尤其涉及抑制人sema4A以阻断由抗CD3、抗CD-28、IL-4、重组sema4A和树突细胞诱导的增殖和Th2分化以及治疗疾病。

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年10月6日提交的美国临时专利申请号61/543,877的权益和优先权，其通过引用的方式并入本文。

关于联邦资助的研究或开发的声明

本发明是在由国立卫生研究院授予的R01AI062888-01下由政府支持做出的。所述政府享有本发明的某些权利。

联合研究协议参与方的名称

无

对序列表的引用

本公开包括作为2012年10月5日创建的，名称为序列表.txt的，依照37C.F.R.§1.52(e)(v)的文本文件递交的序列表，具有46,124字节大小，其通过引用并入本文。所附序列描述和序列表遵守如37C.F.R.§§1.821-1.825中所阐述的适用于专利申请中的核苷酸和/或氨基酸序列公开的规则。所述序列表包含如符合Nucleic Acids Res.13:3021-3030(1985)和Biochemical J.219(No.2):345-373(1984)中描述的IUPAC-IUBMB标准所定义的用于核苷酸序列特性的单字母代码和用于氨基酸的三字母代码。用于核苷酸和氨基酸序列的符号和格式遵守37C.F.R.§1.822中阐述的规则。

背景技术

信号素类为大的、保守的分泌性或膜结合性配体家族，其对生长锥起排斥或吸引提示的作用。基于功能域和序列相似性将信号素家族分成亚类。Rice,D.,et al.,Severe Retinal Degeneration Associated with Disruption of Semaphorin4A,Investigative Ophthalmology&Visual Science,Vol.45,No.8(2004)。Sema4A为第IV类信号素。在小鼠中，有证据表明sema4A由骨髓来源的及脾脏DC以及由B细胞和活化的T细胞表达。sema4A可通过其受体TIM2刺激T细胞增殖，其诱导IL-2产生并且据报道在用抗CD40单克隆抗体刺激B细胞后上调。Kumanogoh,A.,et al.Nature,419:629-33,2002。已表明，sema4A缺陷小鼠表现出有缺陷的Th1响应。sema4A似乎参与了T细胞的引发以及Th1/Th2响应的调节。Kumanogoh,A.et al.Immunity,22:305-16,2005。然而，迄今为止，sema4A在人免疫系统中的生物学功能还没有研究。

发明内容

人sema4A蛋白由抗原呈递细胞，比如树突细胞和活化的生发中心B细胞，以及CD4+Th2细胞高表达。我们发现，重组的sema4A蛋白强烈地促进被IL-4、抗CD3、抗CD28和重组的sema4A诱导的人CD4+T细胞增殖和Th2分化。同时，中和mAb可阻断生物学功能。同样地，人sema4A(本文也称为“hsema4A”或者更通常地称为“sema4A”或“Sema4A”)呈现重要的和有利的治疗靶点。

本文提供了结合人sema4A的新的单克隆和人源化抗体。这些抗体在本文有时也称为“抗人sema4A抗体(anti-human sema4A antibody)”或“抗人sema4A抗体(anti-human sema4A antibodies)”，但是也可称为分离的抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体或简单抗体，如以单数或复数所呈现的。

所教导的抗人sema4A抗体用于治疗或预防急性或慢性疾病和病况。在一个方面，结合人sema4A的分离的抗体，或其抗原结合部分被描述并且是有效的癌症治疗。所述抗人sema4A抗体也可用于治疗人自身免疫疾病、变应性疾病、炎性疾病、移植物抗宿主疾病和移植物排斥。