[发明专利]制备他汀前体的方法

权利要求书

1.制备通式为(2)的化合物

的方法，其包括在酸存在时，将通式为(3)的化合物、

通式为R₄-OH的醇和乙缩醛或烷氧基-烯烃或酮接触，其中X是卤素，R₂和R₃各自独立地代表含有1-12个碳原子的烷基、含有1-12个碳原子的烯基、含有3-7个碳原子的环烷基、含有3-7个碳原子的环烯基、含有6-10个碳原子的芳基或含有7-12个碳原子的芳烷基，其中R₂和R₃中的每一个都可以被取代并且R₂和R₃可以与它们结合的碳原子共同形成一个环，其特征在于R₄是烯丙基、异-丁烯基、正丁基、仲丁基、叔丁基、2-甲基-3-戊基、4-甲基-1-戊基、4-甲基-2-戊基、正丙基、异丙基或乙烯基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述乙缩醛是二甲氧基丙烷，所述烷氧基-烯烃是2-乙氧基丙烯或2-甲氧基丙烯，所述酮是丙酮或环己酮或环戊酮或3-戊酮。

3.根据权利要求2所述的方法，其中X是溴或氯，R₂和R₃是甲基。

4.制备抗血脂药的方法，其包括在酸存在时，将通式为(3)的化合物、

通式为R₄-OH的醇和乙缩醛或烷氧基-烯烃或酮接触，以得到的通式为(2)的化合物，

其中X是卤素，R₂和R₃各自独立地代表含有1-12个碳原子的烷基、含有1-12个碳原子的烯基、含有3-7个碳原子的环烷基、含有3-7个碳原子的环烯基、含有6-10个碳原子的芳基或含有7-12个碳原子的芳烷基，其中R₂和R₃中的每一个都可以被取代并且R₂和R₃可以与它们结合的碳原子共同形成一个环，其特征在于R₄是烯丙基、异-丁烯基、正丁基、仲丁基、叔丁基、2-甲基-3-戊基、4-甲基-1-戊基、4-甲基-2-戊基、正丙基、异丙基或乙烯基，

随后所述通式为(2)的化合物与通式为R₅-S-Y的硫醇化合物反应，其中Y是碱金属离子、铵离子或氢，R₅是芳基，以产生其中X是-SR₅的通式(2)的化合物，

其中氧化所述X是-SR₅的通式(2)的化合物，以产生其中X是-S(O)₂R₅的通式(2)的化合物，

并且其中用醛处理所述X是-S(O)₂R₅的通式(2)的化合物并随后去保护，其中所述醛选自4-(4-氟苯基)-2,6-二异丙基-5-(甲氧基甲基)烟碱醛、3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚-2-甲醛、2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛和N-(4-(4-氟苯基)-5-甲酰基-6-异丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺，以分别产生西立伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀或罗素伐他汀。