[发明专利]通过抑制IL-4和/或IL-13与其各自的受体结合来预防或治疗某些障碍的方法

权利要求书

1.能够抑制IL-4和/或IL-13与其各自的受体结合的脂质运载蛋白突变蛋白在制备用于治疗、缓解或预防受试者中的障碍的药物中的用途，其中所述脂质运载蛋白突变蛋白能够在所述受试者中显示体内治疗活性；

a)其中所述脂质运载蛋白突变蛋白在对应于SEQ ID NO:1所示的成熟人泪液脂质运载蛋白线性多肽序列的位置26、27、28、30、31、32、33、34、53、55、56、57、58、61、63、64、66、80、83、104-106和108的氨基酸位置处具有突变的氨基酸的组，其中所述突变的氨基酸的组是SEQ ID NO:6所示的突变蛋白在各个相应位置处具有的突变的氨基酸的组；

b)其中所述脂质运载蛋白突变蛋白能够体内抑制人IL-13诱导的转录物Ccl11(嗜酸性粒细胞趋化因子)，并且其中如通过实施例5中基本所述试验测定，所述脂质运载蛋白突变蛋白体内抑制人IL-13诱导的转录物Ccl11(嗜酸性粒细胞趋化因子)时强于具有R121D和Y124D的IL-4突变体；和

其中所述障碍选自过敏性炎症、过敏性哮喘、鼻炎、结膜炎、肺纤维化、囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病、肺泡蛋白沉积症或成人呼吸窘迫综合征。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还包含药学上可接受的制剂。

3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脂质运载蛋白突变蛋白能够破坏IL-4和/或IL-13诱导的下游信号传导和/或细胞应答。

4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述脂质运载蛋白突变蛋白具有SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，如通过实施例8中基本所述试验测定，所述脂质运载蛋白突变蛋白能够显示与抗IL-4RA单克隆抗体一样良好的功能活性，所述抗IL-4RA单克隆抗体具有分别如SEQ ID NO:14和15中所示的可变轻链序列和重链序列。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，在所述试验中，所述脂质运载蛋白突变蛋白能够与所述抗IL-4RA单克隆抗体一样良好地抑制IL-13诱导的杯状细胞化生。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述受试者正患有其中IL-4表达和/或IL-13表达促进疾病发病或恶化或与疾病发病或恶化相关的障碍。

8.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述受试者正患有能够通过去除、抑制或减少IL-4活性和/或IL-13活性而改善、缓解或抑制的障碍。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物局部施用于肺。

10.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物通过气溶胶吸入施用。

11.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物给有此需要的受试者施用的频率选自：达到每日四次、达到每日三次、达到每日两次、达到每日一次、达到每隔一日一次、达到每隔两日一次、达到一周一次和达到每隔一周一次。

12.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物每次给有此需要的受试者施用0.06-600mg的剂量水平。

13.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物每次给有此需要的受试者施用0.06-100mg的剂量水平。

14.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物每次给有此需要的受试者施用0.3-10mg的剂量水平。

15.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物每次给有此需要的受试者施用1-3mg的剂量水平。