[发明专利]ErbB2(HER2)抑制剂的固态分散体

说明书

本文提供了N4‑(4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶‑7‑基氧基)‑3‑甲基苯基)‑N6‑(4,4‑二甲基‑4,5‑二氢噁唑‑2‑基)喹唑啉‑4,6‑二胺的固态分散体和制备所述固态分散体的方法。另外，本文提供了包含N4‑(4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡啶‑7‑基氧基)‑3‑甲基苯基)‑N6‑(4,4‑二甲基‑4,5‑二氢噁唑‑2‑基)喹唑啉‑4,6‑二胺的固态分散体的药物组合物及其用途。

发明背景

发明领域

本文提供了N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的固态分散体。另外，本文提供了包含N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的固态分散体的药物组合物。

技术状态描述

N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺(也称为“ARRY-380”)，其具有以下结构：

为描述于WO2007/059257的选择性ErbB2(HER2)抑制剂，所述专利通过引用整体并入。N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺已经在人临床试验中被测试用于过度增生疾病，特别是癌症(参见Koch,Kevin.“ARRY-380:ASelective,Oral HER2Inhibitor for the Treatmentof Solid Tumors.”美国癌症研究学会第102次年会,2011年4月3日；其也可见于：http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment462.pdf)。

制备N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的胶囊包粉末(“PIC”)组合物并施用至患有癌症的患者，在血浆浓度-时间曲线下面积(“AUC”)和最大浓度(“Cmax”)的总体患者间可变性为中等至高等的。

仍然需要制备含N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的药物组合物，所述药物组合物使药代动力学的患者间可变性最小化。

发明内容

本文描述了包含N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的固态分散体。

本文描述了包含N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的药物组合物。

本文描述了包含N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的固态分散体的药物组合物。

本文描述了包含喷雾干燥的N4-(4-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-7-基氧基)-3-甲基苯基)-N6-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑-2-基)喹唑啉-4,6-二胺的固态分散体的药物组合物。

本文还描述了制备所述固态分散体和药物组合物的方法以及使用所述药物组合物的方法。

附图简述