[发明专利]HCV NS5A的抑制剂有效
申请号: | 201280062136.4 | 申请日: | 2012-12-13 |
公开(公告)号: | CN103987723A | 公开(公告)日: | 2014-08-13 |
发明(设计)人: | J·A·布林克曼;R·萨拉布;S-S·苏 | 申请(专利权)人: | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 |
主分类号: | C07K5/08 | 分类号: | C07K5/08;A61K38/06;C07D233/64;C07D237/26;A61P31/14 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 安佩东;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | hcv ns5a 抑制剂 | ||
1.式I-III的化合物或其可药用的盐
其中:
各A独立地选自
各R1和R2独立地选自H、低级烷基或芳基;
各R3独立地选自H、低级烷基或C(=O)OR4;
R4是低级烷基;
各X独立地选自H和Cl;并且
各Y1和Y2独立地选自H或F。
2.权利要求1的化合物,其中X是H,各R2是H,并且各R3是C(=O)OCH3。
3.权利要求2的化合物,其中A是联苯基。
4.权利要求3的化合物,其中R1是异丙基。
5.权利要求4的化合物,其中Y1是H。
6.权利要求5的化合物,其中Y2是H。
7.权利要求4的化合物,其中Y1是F。
8.权利要求7的化合物,其中Y2是H。
9.权利要求4的化合物,其中Y1是F。
10.权利要求9的化合物,其中Y2是F。
11.选自下列的化合物:
{(2S,5S)-2-[(S)-2-(4'-{2-[(S)-1-((S)-2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-吡咯烷-2-基]-3H-咪唑-4-基}-联苯-4-基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-羰基]-4-氧代-1,2,4,5,6,7-六氢-氮杂环庚三烯并[3,2,1-hi]吲哚-5-基}-氨基甲酸甲酯;
{(4S,7S)-4-[(S)-2-(4'-{2-[(S)-1-((S)-2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-吡咯烷-2-基]-3H-咪唑-4-基}-联苯-4-基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-羰基]-6,10-二氧代-八氢-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂环庚三烯-7-基}-氨基甲酸甲酯;
{(2S,5S)-2-[(S)-2-(4'-{2-[(S)-1-((S)-2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-4,4-二氟吡咯烷-2-基]-3H-咪唑-4-基}-联苯-4-基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-羰基]-4-氧代-1,2,4,5,6,7-六氢-氮杂环庚三烯并[3,2,1-hi]吲哚-5-基}-氨基甲酸甲酯;和
{(2S,5S)-2-[(S)-2-(4'-{5-氯-2-[(S)-1-((S)-2-甲氧基羰基氨基-3-甲基-丁酰基)-吡咯烷-2-基]-3H-咪唑-4-基}-联苯-4-基氨基甲酰基)-吡咯烷-1-羰基]-4-氧代-1,2,4,5,6,7-六氢-氮杂环庚三烯并[3,2,1-hi]吲哚-5-基}-氨基甲酸甲酯。
12.一种治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的方法,其包括给需要其的患者施用治疗有效量的权利要求1-11中任意一项的化合物。
13.权利要求12的方法,其进一步包括施用免疫系统调节剂或抑制HCV复制的抗病毒剂或其组合。
14.权利要求13的方法,其中所述免疫系统调节剂是干扰素或化学衍生的干扰素。
15.权利要求13的方法,其中所述抗病毒剂选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂、HCV解旋酶抑制剂、HCV引发酶抑制剂、HCV融合抑制剂及其组合。
16.一种抑制细胞中HCV复制的方法,其包括施用权利要求1-11中任意一项的化合物。
17.一种包含权利要求1-11中任意一项的化合物和可药用载体的组合物。
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