[发明专利]缓释制剂

权利要求书

1.包含吡格列酮或其盐的缓释制剂，其表现出在2小时时间点具有平均25-58％的吡格列酮溶出比例，在4小时时间点具有平均60-100％的吡格列酮溶出比例，该溶出实验根据50rpm美国药典桨叶方法且使用在37℃的pH2.0KCl/HCl缓冲液作为实验溶液。

2.根据权利要求1的缓释制剂，其含有0.1-8mg吡格列酮；或含有相当于0.1-8mg吡格列酮的吡格列酮的盐。

3.根据权利要求1的缓释制剂，其含有0.1mg、0.3mg、0.5mg、0.8mg、2.8mg或5.2mg吡格列酮；或含有相当于0.1mg、0.3mg、0.5mg、0.8mg、2.8mg或5.2mg吡格列酮的吡格列酮的盐。

4.根据上述权利要求1–3任一项的缓释制剂，其中吡格列酮或其盐是吡格列酮盐酸盐。

5.包含吡格列酮或其盐、凝胶形成聚合物和凝胶形成促进剂的缓释制剂。

6.根据权利要求5的缓释制剂，其中凝胶形成聚合物是聚环氧乙烷。

7.根据权利要求6的缓释制剂，其中包含聚环氧乙烷，以使得

1)当使用一种聚环氧乙烷时，聚环氧乙烷重均分子量x1/10000和聚环氧乙烷在制剂中的含量(％)的乘积为(7×M+1500)到(14.5×M+5410)，其中M表示聚环氧乙烷重均分子量x1/10000的计算值；或

2)当使用两种或更多种具有不同平均分子量的聚环氧乙烷时，具有最高平均分子量的聚环氧乙烷的重均分子量x1/10000和其在制剂中的含量(％)的乘积为(14×M-300)到(19×M+6700)，其中M表示使用的聚环氧乙烷中具有最高平均分子量的聚环氧乙烷的重均分子量x1/10000的计算值。

8.根据权利要求6的缓释制剂，其中所述聚环氧乙烷具有不小于1,000,000且小于4,000,000的重均分子量，且包含的比例是制剂的50-80wt％。

9.根据权利要求6的缓释制剂，其中聚环氧乙烷具有不小于4,000,000且不大于10,000,000的重均分子量，且包含的比例是制剂的5-70wt％。

10.根据权利要求5-9任一项的缓释制剂，其中所述凝胶形成促进剂是水溶性亲水基质或水不溶性亲水基质。

11.根据权利要求10的缓释制剂，其中所述水溶性亲水基质是选自乳糖、葡萄糖、甘露醇和海藻糖的一种或者为两种或更多种的组合，所述水不溶性亲水基质是选自淀粉、部分预胶化淀粉、交联聚维酮、微晶纤维素、羧甲纤维素钙和羧甲纤维素的一种或者为两种或更多种的组合。

12.根据权利要求5-11任一项的缓释制剂，其是片剂。

13.根据权利要求12的缓释制剂，其具有60-600mg的片重。

14.根据权利要求5-13任一项的缓释制剂，其中吡格列酮或其盐是吡格列酮盐酸盐。

15.根据权利要求5-14任一项的缓释制剂，其中吡格列酮或其盐具有1-25μm的平均粒径。

16.一种制备缓释制剂的方法，其包括

在喷洒含有凝胶形成促进剂的水溶液或分散体的同时，将含有吡格列酮或其盐、凝胶形成促进剂和聚环氧乙烷的混合物制粒，且压缩模塑所得颗粒的步骤；

在喷洒含有凝胶形成促进剂的水溶液或分散体的同时，将含有凝胶形成促进剂和聚环氧乙烷的混合物制粒，将所得颗粒和吡格列酮或其盐混合，且压缩模塑所得混合物的步骤；或

压缩模塑含有吡格列酮或其盐、凝胶形成促进剂和聚环氧乙烷的混合物的步骤。

17.根据权利要求1-15任一项的缓释制剂，其用于预防阿尔茨海默病和/或延迟阿尔茨海默病的发作或抑制其进展。

18.一种预防阿尔茨海默病和/或延迟阿尔茨海默病的发作或抑制其进展的方法，其包括给予需要的受试者权利要求1-15任一项所述的缓释制剂。