[发明专利]缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含吡格列酮或其盐的缓释制剂。

背景技术

专利文献1公开了一种包含治疗有效量的药物、增溶剂和释放调节剂的药物组合物，其中药物的释放和增溶剂是同步的。但是，该文献没有公开涉及吡格列酮的骨架片类型的缓释制剂。

专利文献2公开了一种包含含至少一种水溶性活性成分的核心成分、包含至少一种脂质的脂质体系、至少一种水不溶性释放调节剂、至少一种通道形成因子，在某些情况下，一种或多种药物添加剂和一种或多种包衣因子的制剂。但是，该文献没有公开涉及吡格列酮的骨架片(matrix tablet)类型的缓释制剂。

专利文献3公开了一种包含(1)至少一种药物，(2)用于将水渗透到制剂核心的添加剂和(3)形成水凝胶的聚合物的水凝胶型缓释制剂，其中所述的制剂能够在其停留在包括胃和小肠的上消化道的过程中基本上经历完全胶凝，能够在包括结肠的下消化道释放药物。但是，该文献没有公开涉及吡格列酮的骨架片类型的缓释制剂。

由于药物在结肠溶解和吸收很好，专利文献3的制剂取得了稳定的缓释效果。由于吡格列酮在结肠表现出低吸收性，它不适合直接应用。

[文献清单]

[专利文献]

专利文献1:JP-A-2008-540451

专利文献2:WO2007/054976

专利文献3:WO94/06414

发明概述

发明解决的问题

这些年吡格列酮盐酸盐作为在治疗效果和安全性方面都非常有优势的抗糖尿病药物广泛应用于临床实践，并获得了高评价。具体地，作为速释制剂被提供在临床实践。

吡格列酮盐酸盐应用于延迟阿尔茨海默病的发作已经开始研究。考虑到吡格列酮盐酸盐长期给病人用药，包括预防阿尔茨海默病，本发明人已经研究缓释制剂。

缓释制剂希望提供下面的效果。

(1)药物的缓释能够实现，即使是低剂量，由于药物以缓释方式释放，能够产生稳定的效果。

(2)药物最大浓度(下面有时表示为Cmax)能够控制(例如，能够抑制低于速释制剂)。

(3)当结合与速释制剂的血浆浓度-时间曲线下面积相当的血浆浓度-时间曲线下面积(下面有时表示为AUC)时，能够产生足够的效果。

(4)预期提供能够经受由于服用引起的物理刺激(不受饮食刺激的影响)的制剂。

本发明的目的是提供一种包含吡格列酮或其盐的缓释制剂，其提供上述的效果(1)-(4)。

解决问题的方式

为了尝试解决上述提到的问题，本发明人已经进行了广泛的研究，发现包含吡格列酮或其盐、凝胶形成聚合物和凝胶形成促进剂的制剂能够解决上述提到的问题，从而完成本发明。而且，他们还发现包含吡格列酮或其盐且具有下面提到的特别的溶出性质的制剂，在预防和/或治疗阿尔茨海默病的方面特别优选。

因此，本发明如下。

[1]包含吡格列酮或其盐的缓释制剂，表现出在2小时时间点具有平均25-58％的吡格列酮溶出速度，在4小时时间点具有平均60-100％溶出比例，优选在2小时时间点具有平均25-58％溶出比例，在4小时时间点具有平均60-100％溶出比例，在6小时时间点具有平均80-110％溶出比例，溶出实验根据50rpm美国药典桨叶方法(USP Paddle Method)且使用在37℃的pH2.0KCl/HCl缓冲液作为实验溶液。

[2]根据上述[1]的缓释制剂，其含有0.1-8mg吡格列酮；或含有相当于0.1-8mg吡格列酮的吡格列酮的盐。

[3]根据上述[1]的缓释制剂，其含有0.1mg、0.3mg、0.5mg、0.8mg、2.8mg或5.2mg吡格列酮；或含有相当于0.1mg、0.3mg、0.5mg、0.8mg、2.8mg或5.2mg吡格列酮的吡格列酮的盐。

[4]根据上述[1]–[3]任一的缓释制剂，其中吡格列酮或其盐是吡格列酮盐酸盐。

[5]根据上述[1]–[4]任一的缓释制剂，还包含凝胶形成聚合物和凝胶形成促进剂。

[6]根据上述[5]的缓释制剂，其中凝胶形成聚合物是聚环氧乙烷。

[7]根据上述[6]的缓释制剂，其中包含聚环氧乙烷，以使得

1)当使用一种聚环氧乙烷时，聚环氧乙烷重均分子量x1/10000和聚环氧乙烷在制剂中的含量(％)的乘积为(7×M+1500)到(14.5×M+5410)，其中M表示聚环氧乙烷重均分子量x1/10000的计算值；或