[发明专利]使用木糖醇稳定的依那西普制剂

权利要求书

1.一种稳定的水性药物组合物，其包含依那西普和用以抑制依那西普的不稳定性、错折叠、聚集和/或片段化的稳定剂，其中所述稳定剂包含木糖醇或木糖醇与葡甲胺的结合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，进一步包含选自缓冲剂、张度改性剂和赋形剂的一种或多种另外的组分。

3.根据权利要求2所述的组合物，其任选地不含或基本不含精氨酸，且引起以至少以下一点为特征的长期储存稳定性：

在M₃或T₂或T₄的SEC分析为：大于约90％的单体含量；小于约3wt％的聚集体含量；以及小于约5wt％的片段3含量；和

在M₃、T₂或T₄的HIC分析，其中由HIC色谱图的峰1代表的组分的量小于约3wt％；由HIC色谱图的峰2代表的组分的量为大于80wt％；以及由HIC色谱图的峰3表示的组分的量小于约20wt％。

4.根据权利要求2所述的组合物，其任选地不含或基本不含精氨酸，包含约25至约75mg/ml的依那西普；用以抑制依那西普的不稳定性、聚集和/或片段化的稳定剂，其中所述稳定剂为构成所述组合物多至约10wt％的量的木糖醇，且其中所述组合物以以下在M₃或T₂或T₄的SEC分析为特征：多于约80wt％的单体含量；少于约3wt％的聚集体含量；和少于约6wt％的片段3含量；且具有6.0至6.6的pH。

5.根据权利要求4所述的组合物，其引起以以下为特征的长期储存稳定性：

(a)在M₃或T₂或T₄的SEC分析为：大于约90wt％的单体含量；和小于约3wt％的聚集体含量；和

(b)在M₃或T₂或T₄的HIC分析，其中由HIC色谱图的峰1代表的组分的量小于约4wt％；由HIC色谱图峰2代表的组分的量为大于80wt％；以及由HIC色谱图的峰3代表的组分的量小于约20wt％。

6.根据权利要求3所述的组合物，其具有以下在M₃或T₂或T₄的HIC分析，其中由HIC色谱图的峰1代表的组分的量小于约1wt％；由HIC色谱图的峰2表示的组分的量大于约95wt％；且由HIC色谱图的峰3代表的组分的量小于约3wt％。

7.根据权利要求3所述的组合物，其包含：约25至75mg/ml依那西普；约1-10wt％的木糖醇；约1至30mM的磷酸钠；任选地多至约5wt％的葡甲胺；任选地多至约100mM的NaCl；和任选地多至约5wt％的蔗糖.

8.根据权利要求7所述的组合物，其包含：约1-100mM的NaCl；约1至5wt％的蔗糖；且其中所述稳定剂进一步包含所述组合物的约1-5wt％的量的葡甲胺。

9.根据权利要求7所述的组合物，其包含约50mg/ml的依那西普；约10wt％的木糖醇；和10至约30mM的磷酸钠；其中所述制剂以以下M₃或T₂或T₄的SEC分析为特征：多于85wt％的单体含量。

10.根据权利要求7所述的组合物，其包含：约50mg/ml的依那西普；约10至30mM的磷酸钠；约1-3wt％的木糖醇；和约1-3wt％的葡甲胺；其中所述制剂以以下在M₃或T₂或T₄的SEC分析为特征：多于85wt％的单体含量。

11.根据权利要求7所述的组合物，其包含：约50mg/ml的依那西普；约10至30mM的磷酸钠；约1-3wt％的木糖醇；约1-3wt％的葡甲胺；约1-100mM的氯化钠；和约1-4wt％的蔗糖；其中所述制剂以以下在M₃或T₂或T₄的SEC分析为特征：多于85wt％的单体含量的。