[发明专利]作为GPBAR1受体调节剂的新型取代的咪唑并嘧啶

权利要求书

1.N-(4-氯苯基)-2-(4-氟苯氧基)-N-甲基咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-甲酰胺或其药用盐。

2.一种药物组合物，包含与药用佐剂、稀释剂或载体结合的治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物。

3.一种通过将治疗有效量的根据权利要求1所述的化合物给予至需要其的哺乳动物来治疗心血管代谢病症的方法，所述心血管代谢病症包括糖尿病、肥胖症、血脂异常、代谢综合征、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝病。

4.根据权利要求1所述的化合物在制备用于治疗心血管代谢病症的药物中的应用，所述心血管代谢病症包括糖尿病、肥胖症、血脂异常、代谢综合征、动脉粥样硬化和非酒精性脂肪肝病。

5.式(I)的化合物，

它们药用盐和它们的同分异构体、立体异构体、构象异构体、互变

异构体、多晶形物、水合物和溶剂化物；

其中，

n＝0或1；

m＝0、1、2或3；

Y＝CH、N或S，其中包含Y基团的环可以可选地通过-NH、-N(烷基)、O或S连接到咪唑环；

Alk是可选取代的直链烷基、支链烷基或者环烷基；

R₁选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、硝基、C_1-8烷基、羟基、-O-C_1-8烷基、-CF₃、-OCF₃、-N(R₄)(CO-烷基)、-N(R₄)(SO₂-芳基)、-N(R₄)(SO₂-杂芳基)、-N(R₄)(SO₂-杂环基)、-N(R₄)(C(O)O-R₄)、-N(R₄)(C(O)O-芳基)、-N(R₄)(C(O)O-杂芳基)、-N(R₄)(C(O)O-杂环基)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(R₄)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(芳基)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(杂芳基)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(杂环基)、-N(R₄)SO₂N(R₄)(R₄)、-N(R₄)SO₂N(R₄)(芳基)、-N(R₄)SO₂N(R₄)(杂芳基)、-N(R₄)SO₂N(R₄)(杂环基)、-OC(O)(R₄)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)、-S(R₄)、-S-芳基、-S-杂芳基、-S-杂环基、-N(R₄)(R₄)、-N(R₄)(芳基)、-N(R₄)(杂芳基)、-N(R₄)(杂环基)、-C(O)(R₄)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)、-C(O)(杂环基)、-C(O)N(R₄)(R₄)、-C(O)N(R₄)(芳基)、-C(O)N(R₄)(杂芳基)、-C(O)N(R₄)(杂环基)、-C(O)O-(R₄)、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)O-杂环基、-S(O)(芳基)、-S(O)(杂芳基)、-S(O)(杂环基)、-SO₂(芳基)、-SO₂(杂芳基)、-SO₂(杂环基)、-SO₂N(R₄)(R₄)、-SO₂N(R₄)(芳基)、-SO₂N(R₄)(杂芳基)、-SO₂N(R₄)(杂环基)、芳基、杂芳基和杂环基；

R₂选自由以下组成的组：卤素、氰基、硝基、C_1-8烷基、羟基、CF₃、-OCF₃、-氨基、-O(C_1-8烷基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)、-S(R₄)、-S-芳基、-S-杂芳基、-S-杂环基、-C(O)O-(R₄)、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)O-杂环基、-SO₂N(R₄)(R₄)、-SO₂N(R₄)(芳基)、-SO₂N(R4)(杂芳基)、-SO₂N(R₄)(杂环基)、芳基、杂芳基和杂环基；或

当存在于相邻碳原子上时，R₁和R₂可以结合在一起形成环烯基、芳基、杂芳基或杂环基环；

R₃选自由以下组成的组：氢、氰基、硝基、羟基、-O(C_1-8烷基)、-OCF₃、-N(R₄)(CO-R₄)、-N(R₄)(CO-芳基)、-N(R₄)(CO-杂芳基)、-N(R₄)(SO₂-R₄)、-N(R₄)(SO₂-CF₃)、-N(R₄)(SO₂-芳基)、-N(R₄)(SO₂-杂芳基)、-N(R₄)(SO₂-杂环基)、-N(R₄)(C(O)O-R₄)、-N(R₄)(C(O)O-芳基)、-N(R₄)(C(O)O-杂芳基)、-N(R₄)(C(O)O-杂环基)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(R₄)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(芳基)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(杂芳基)、-N(R₄)C(O)N(R₄)(杂环基)、-O(芳基)、-O(杂芳基)、-O(杂环基)、-S(R₄)、-S-芳基、-S-杂芳基、-S-杂环基、-N(R₄)(R₄)、-N(R₄)(芳基)、-N(R₄)(杂芳基)、-N(R₄)(杂环基)、-C(O)(R₄)、-C(O)(芳基)、-C(O)(杂芳基)、-C(O)(杂环基)、-C(O)N(R₄)(R₄)、-C(O)N(R₄)(芳基)、-C(O)N(R₄)(杂芳基)、-C(O)N(R₄)(杂环基)、-C(O)O-(R₄)、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)O-杂环基、S(O)-(C_1-8烷基)、-S(O)(芳基)、-S(O)(杂芳基)、-S(O)(杂环基)、-SO₂(C_1-8烷基)、-SO₂(芳基)、-SO₂(杂芳基)、-SO₂(杂环基)、-SO₂N(R₄)(R₄)、-SO₂N(R₄)(芳基)、-SO₂N(R₄)(杂芳基)、-SO₂N(R₄)(杂环基)和SO₂N(R₄)(环烷基)；和

R₄为氢或C_1-8烷基。