[发明专利]针对TNF的免疫结合剂

权利要求书

1.一种包含至少一个重链可变区(VH区)的结合蛋白，所述重链可变区包含：

(a)三个来自以下的互补决定区(CDR)：SEQ ID NO:22、24、26、28、30、32、34-58、74-83、94-266、478-486、496-675、738-762、778-956、1053-1062、1073、1075和1077中的任何一个；或

(b)SEQ ID NO:22、24、26、28、30、32、34-58、74-83、94-266、478-486、496-675、738-762、778-956、1053-1062、1073、1075和1077中的任何一个。

2.一种包含至少一个轻链可变区(VL区)的结合蛋白，所述轻链可变区包含：

(a)三个来自以下的互补决定区(CDR)：SEQ ID NO:23、25、27、29、31、33、59-73、84-93、267-477、487-495、676-737、763-777、957-1052、1063-1072、1074、1076和1078中的任何一个；或

(b)SEQ ID NO:23、25、27、29、31、33、59-73、84-93、267-477、487-495、676-737、763-777、957-1052、1063-1072、1074、1076、1078中的任何一个。

3.一种包含至少一个重链可变区(VH区)和至少一个轻链可变区(VL区)的结合蛋白，其中所述VH区包含：

(a)三个来自以下的互补决定区(CDR)：SEQ ID NO:22、24、26、28、30、32、34-58、74-83、94-266、478-486、496-675、738-762、778-956、1053-1062、1073、1075和1077中的任何一个；或

(b)SEQ ID NO:22、24、26、28、30、32、34-58、74-83、94-266、478-486、496-675、738-762、778-956、1053-1062、1073、1075和1077中的任何一个；并且

所述VL区包含：

(c)三个来自以下的CDR：SEQ ID NO:23、25、27、29、31、33、59-73、84-93、267-477、487-495、676-737、763-777、957-1052、1063-1072、1074、1076和1078中的任何一个；或

(d)SEQ ID NO:23、25、27、29、31、33、59-73、84-93、267-477、487-495、676-737、763-777、957-1052、1063-1072、1074、1076、1078中的任何一个。

4.如权利要求3所述的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含两个VH区和两个VL区。

5.如权利要求3所述的结合蛋白，其中所述结合蛋白包含至少一个VH区和至少一个VL区，所述至少一个VH区和所述至少一个VL区包含选自由以下组成的组的一组氨基酸序列：SEQ ID NO:22与23；24与25；26与27；28与29；30与31；和32与33。

6.如权利要求4所述的结合蛋白，其中所述结合蛋白：

(a)调节TNF-α的生物功能；

(b)中和TNF-α；

(c)减弱TNF-α结合它的受体的能力；

(d)减弱前人TNF-α、成熟人TNF-α或截短人TNF-α结合它的受体的能力；和/或

(e)降低以下一个或多个：TNF依赖性细胞因子产生、TNF依赖性细胞杀伤、TNF依赖性发炎、TNF依赖性骨侵蚀和TNF依赖性软骨损伤。

7.如权利要求4所述的结合蛋白，其中所述结合蛋白具有的缔合速率常数(Kon)为至少约10²M^-1s^-1、至少约10³M^-1s^-1、至少约10⁴M^-1s^-1、至少约10⁵M^-1s^-1、或至少约10⁶M^-1s^-1，如通过表面等离子体共振所测量。