[发明专利]针对TNF的免疫结合剂

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年10月24日申请的美国临时申请号61/550,587的优先权，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。

发明背景

发明领域

本发明提供TNF-α结合蛋白和它们在预防和/或治疗急性和慢性免疫疾病中的用途。

发明背景

本领域中需要能够结合TNF-α(也称为肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子-α、TNF和恶病质素)的改进的结合蛋白。提供能够以高亲和力结合TNF-α且中和TNF-α的新颖结合蛋白家族、CDR移植结合蛋白、人源化结合蛋白及其片段。

发明简述

提供结合TNF-α的TNF-α结合蛋白或其抗原结合部分。在一个实施方案中，抗原结合结构域包含选自以下任何一个的VH区：SEQ ID NO:22、24、26、28、30、32、34-58、74-83、94-266、478-486、496-675、738-762、778-956、1053-1062、1073、1075和1077，或来自其的一个、两个或三个CDR。在另一个实施方案中，抗原结合结构域包含选自以下任何一个的VL区：SEQ ID NO:23、25、27、29、31、33、59-73、84-93、267-477、487-495、676-737、763-777、957-1052、1063-1072、1074、1076和1078，或来自其的一个、两个或三个CDR。在一个特定实施方案中，抗原结合结构域包含VH区和VL区，例如其中所述VH区包含SEQ ID NO:22、24、26、28、30、32、34-58、74-83、94-266、478-486、496-675、738-762、778-956、1053-1062、1073、1075和1077，或来自其的一个、两个或三个CDR，且所述VL区包含SEQ ID NO:23、25、27、29、31、33、59-73、84-93、267-477、487-495、676-737、763-777、957-1052、1063-1072、1074、1076和1078，或来自其的一个、两个或三个CDR。

在一个实施方案中，结合蛋白结合TNF-α。在另一个实施方案中，结合蛋白调节TNF-α的生物功能。在另一个实施方案中，结合蛋白中和TNF-α。在另一个实施方案中，结合蛋白减弱TNF-α结合它的受体的能力，例如结合蛋白减弱前人TNF-α、成熟人TNF-α或截短人TNF-α结合它的受体的能力。在另一个实施方案中，结合蛋白降低一种或多种选自以下的TNF-α生物活性：TNF依赖性细胞因子产生；TNF依赖性细胞杀伤；TNF依赖性发炎；TNF依赖性骨侵蚀；和TNF依赖性软骨损伤。

在一个实施方案中，结合蛋白具有选自以下的缔合速率常数(K_on)：至少约10²M^-1s^-1；至少约10³M^-1s^-1；至少约10⁴M^-1s^-1；至少约10⁵M^-1s^-1；和至少约10⁶M^-1s^-1；如通过表面等离子体共振所测量。在另一个实施方案中，结合蛋白具有选自以下的解离速率常数(K_off)：至多约10^-3s^-1；至多约10^-4s^-1；至多约10^-5s^-1；和至多约10^-6s^-1，如通过表面等离子体共振所测量。在另一个实施方案中，结合蛋白具有选自以下的解离常数(K_D)：至多约10^-7M；至多约10^-8M；至多约10^-9M；至多约10^-10M；至多约10^-11M；至多约10^-12M；和至多10^-13M。