[发明专利]包含MAO靶向/探寻器部分的人神经胶质瘤治疗用化合物

权利要求书

1.化合物，包含第一靶向/探寻器部分，所述第一靶向/探寻器部分对于哺乳动物单胺氧化酶B(MAO-B)酶具有的特异性是相应的对于MAO-A酶的特异性的至少三倍并且所述第一靶向/探寻器部分能被MAO-B催化成其相应的1-甲基-4-(X)-吡啶鎓阳离子形式，经由至少第一连接器部分可操作地连接至第一治疗部分，其中所述第一治疗部分是中性的血脑屏障透过性前药，而且其中得到的第一靶向部分的1-甲基-4-(X)-吡啶鎓阳离子形式以一定的速率促进哺乳动物细胞的线粒体膜摄取所述化合物，所述速率是所述化合物的相应的非离子形式的速率的至少5倍～10倍，其中所述第一靶向/探寻器部分选自：1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶、1-环丙基-1,2,3,6-四氢吡啶-，及其任意组合；以及其中所述至少第一连接器部分选自：2-甲基丙酰胺、环己烷及其任意盐。

2.权利要求1的化合物，其中得到的所述第一靶向部分的1-甲基-4-(X)-吡啶鎓阳离子形式促进所述第一治疗部分在被施用了所述化合物的哺乳动物细胞群的线粒体中以一定的量积聚，所述量是在将所述化合物施用于所述细胞时在所述细胞的细胞液中发现的所述第一治疗部分的浓度的50倍～500倍。

3.权利要求1或2的化合物，其中所述第一靶向/探寻器部分是1-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶。

4.权利要求1或2的化合物，其中所述第一治疗部分是DNA酰化剂或DNA损伤剂。

5.权利要求1或2的化合物，其中所述第一治疗部分为氮芥、硫芥、四硝酸铂、长春碱、多西他赛、依托泊苷、喜树碱、APE-SN38、卡莫司汀，或其任意组合、或盐。

6.权利要求1或2的化合物，其中所述第一治疗部分为顺铂。

7.权利要求1或2的化合物，其中所述第一治疗部分可操作地连接至所述连接器基团，并选自：二(2-氯乙基)[连接器-TP]胺、l-[(2-Rl-2-R2-2-[连接器-TP]乙基)硫烷基]-3-氯丙烷、({[(3-氯丙基)硫烷基]甲基})[连接器-TP]-Rl-胺、3-[连接器-TP]-4-(-甲磺酰基甲氧基)丁基甲磺酸酯、1,10-二氯-5-[连接器-TP]-2,9-二氮杂-1,10-二铂癸烷-1,1,10,10-四胺或2,2-二氨基-5-[连接器-TP]-1,3-二氧杂-2-铂环己烷-4,6-二酮。

8.权利要求1或2的化合物，其中所述至少第一连接器部分包括2-甲基丙酰胺或其盐。

9.权利要求1或2的化合物，其被定义为P⁺-MUS或P⁺-SN38。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1或2的化合物，并混合有一种或多种药学可接受的载体。

11.权利要求10的药物组合物，其中药学可接受的载体包括稀释剂、赋形剂、或其任意组合。

12.权利要求10的药物组合物，其进一步包含一种或多种其他抗赘生物药剂、一种或多种其他细胞毒性药剂、一种或多种细胞抑制药剂、或其任意组合。

13.权利要求10的药物组合物，其进一步包含一种或多种治疗药剂。

14.权利要求10的药物组合物，其进一步包含一种或多种化学治疗药剂。

15.权利要求10的药物组合物，其进一步包含选自以下的药剂：伊立替康、喜树碱、替莫唑胺、SN38、长春碱、多西他赛、依托泊苷、卡莫司汀、舒凡类、四硝酸铂、顺铂、拓扑异构酶、放射治疗药剂、其任何盐、及其任意组合。

16.权利要求1或2的化合物，其中所述化合物是经由第一化学连接器部分可操作地连接至至少第一化学治疗药剂的MAO-B-可转化的四氢吡啶化学治疗递送化合物，所述第一化学治疗药剂在哺乳动物神经胶质瘤癌细胞的线粒体中具有DNA酰化活性或DNA损伤活性。

17.权利要求1或2的化合物，其被配制用于施用至哺乳动物宿主细胞。

18.权利要求1或2的化合物，其适合于并被构造为治疗套包的一部分，所述套包包含所述化合物和至少第一组用于将所述化合物施用于有需要的人的说明书。