[发明专利]用于生产1-[2-(2,4-二甲基-苯基硫烷基)-苯基]-哌嗪的方法

权利要求书

1. 一种用于生产

或其药学上可接受的盐（化合物I）的方法，所述方法包括使一种具有化学式II的化合物

其中X代表Br或I，与一种具有化学式III的化合物

其中Y代表Cl或Br并且R’代表氢或一种金属离子，和一种具有化学式IV的化合物

其中R代表氢或一个保护基团，在一种溶剂、一种碱以及一种由钯源和膦配体组成的钯催化剂的存在下，在50℃与130℃之间的温度下发生反应。

2. 根据权利要求1所述的方法，其中X代表I。

3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中Y代表Br并且R’代表H。

4. 根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R代表H。

5. 根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中R代表一个选自–C(=O)O-W、-C(=O)-W、boc、Bn以及Cbz的保护基团，其中W代表烷基或芳基。

6. 根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述溶剂是一种非质子溶剂。

7. 根据权利要求6所述的方法，其中所述溶剂是甲苯。

8. 根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述钯源选自Pd(dba)₂、Pd(OAc)₂和Pd₂dba₃。

9. 根据权利要求8所述的方法，其中所述钯源是Pd(dba)₂或Pd(OAc)₂。

10. 根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述膦配体选自

外消旋2,2’-双-二苯基磷烷基-[1,1’]联萘（rac-BINAP），

1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁（DPPF），

双-(2-二苯基膦基苯基)醚（DPEphos），

三叔丁基膦（傅氏盐），

联苯基-2-基-二-叔丁基-膦，

联苯基-2-基-二环己基-膦，

(2’-二环己基磷烷基-联苯基-2-基)-二甲基-胺，

[2’-(二-叔丁基-磷烷基)-联苯基-2-基]-二甲基-胺，以及

二环己基-(2’,4’,6’-三-丙基-联苯基-2-基)-磷烷。

11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述膦配体是外消旋2,2’-双-二苯基磷烷基-[1,1’]联萘（rac-BINAP）。

12. 根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述碱选自NaO(t-Bu)、KO(t-Bu)、K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃、DBU以及DABCO。

13. 根据权利要求12所述的方法，其中所述碱是NaO(t-Bu)。

14. 根据权利要求1-13中任一项所述的方法，该方法进一步包括使在所述权利要求中获得的产物与一种适当的酸反应以除去该保护基团（当R是一个保护基团时）和/或以获得所希望的药学上可接受的盐。

15. 根据权利要求1所述的方法，该方法包括使

与

和

在一种溶剂、一种碱以及一种由钯源和膦配体组成的钯催化剂的存在下，在50℃与130℃之间的温度下发生反应。

16. 根据权利要求15所述的方法，该方法进一步包括使在所述权利要求中获得的化合物与一种酸反应以获得所述化合物的一种所希望的药学上可接受的盐。