[发明专利]鲁棒性控释肽制剂

权利要求书

1.一种包含以下组分的低粘度非液晶混合物的预制剂：

a.25-55重量％的至少一种二酰基甘油和/或至少一种生育酚；

b.25-55重量％的至少一种磷脂组分，其包括具有以下的磷脂：

i.极性头部基团，其包括多于50％磷脂酰乙醇胺，和

ii.两个酰基链，每个酰基链独立地具有16至20个碳，其中至少一个酰基链在碳链上具有至少一个不饱和度，且在两个碳链中具有不多于四个不饱和度；

c.5-25重量％的至少一种生物相容的、含氧的、低粘度的有机溶剂，所述有机溶剂包含乙醇；

其中a∶b的比率按重量计在60∶40和20∶80之间；

其中0.1-10重量％的包括至少一种促生长素抑制素受体激动剂的至少一种肽活性剂溶于或分散于所述低粘度混合物中；

其中所述磷脂组分b)包含多于50wt.％的PE；

且其中所述预制剂在与含水流体接触时形成或能够形成至少一种非层状液晶相结构。

2.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述至少一种肽活性剂包括或由以下组成：SST-14或SST-28或其盐；或其中所述至少一种肽活性剂包括或由以下组成：6-10个α-氨基酸的限制肽。

3.根据权利要求2所述的预制剂，其中所述至少一种肽活性剂包括选自由以下组成的组中的至少一种：奥曲肽、兰瑞肽、帕西瑞肽和伐普肽或其盐。

4.根据权利要求2所述的预制剂，其中所述至少一种肽活性剂由选自由以下组成的组中的至少一种组成：奥曲肽、兰瑞肽、帕西瑞肽和伐普肽或其盐。

5.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述肽活性剂包括相关的氯化物、醋酸盐、双羟萘酸盐或酒石酸盐。

6.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述肽活性剂由相关的氯化物、醋酸盐、双羟萘酸盐或酒石酸盐组成。

7.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述肽活性剂由帕西瑞肽和/或奥曲肽或其盐组成。

8.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述预制剂递送在5至150mg/ml的范围内的肽活性剂剂量。

9.根据权利要求8所述的预制剂，其中所述预制剂递送在10至100mg/ml的范围内的肽活性剂剂量。

10.根据权利要求8所述的预制剂，其中所述预制剂递送在10至70mg/ml的范围内的肽活性剂剂量。

11.根据权利要求8所述的预制剂，其中所述预制剂递送在20至60mg/ml的范围内的肽活性剂剂量。

12.根据权利要求8所述的预制剂，其中所述预制剂递送在30至60mg/ml的范围内的肽活性剂剂量。

13.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述液晶相结构是反六角形相结构或反立方形相结构或其混合物。

14.根据权利要求13所述的预制剂，其中所述液晶相结构选自H₂、I₂或其混合物。

15.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述二酰基甘油组分包含极性头部基团和非极性尾部基团，并且其中所述非极性尾部基团各自独立地由不饱和的C18基团组成。

16.根据权利要求1所述的预制剂，其中组分a)由至少一种生育酚组成。

17.根据权利要求1所述的预制剂，其中组分a)由GDO和生育酚的混合物组成。

18.根据权利要求1所述的预制剂，其中组分b)选自磷脂酰乙醇胺，或磷脂酰乙醇胺与选自以下物质中的至少一种的混合物：磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇和鞘磷脂。

19.根据权利要求18所述的预制剂，其中所述磷脂酰胆碱为SPC和/或DOPC。

20.根据权利要求1所述的预制剂，其中所述磷脂组分b)包括至少75％PE。

21.根据权利要求20所述的预制剂，其中所述磷脂组分b)包括至少80％PE。

22.根据权利要求20所述的预制剂，其中所述磷脂组分b)包括至少90％PE。

23.根据权利要求20所述的预制剂，其中所述磷脂组分b)包括100％PE。